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Validierung Pharmatechnik Durch die Validierung wird der dokumentierte Beweis erbracht dass ein Prozess oder ein System

Validierung (Pharmatechnik)

Durch die Validierung wird der dokumentierte Beweis erbracht, dass ein Prozess oder ein System die vorher spezifizierten Anforderungen (Akzeptanzkriterien) reproduzierbar im praktischen Einsatz erfüllt. Die US-amerikanische Behörde für Lebensmittel- und Arzneimittelsicherheit (FDA) definiert Validierung als "das Verfahren mit dessen Hilfe, unter Einsatz spezifischer Laboruntersuchungsmethoden, der Nachweis erbracht wird, dass die Leistungsdaten einer analytischen Methode ihrem gewünschten Verwendungszweck angemessen sind" ((...) the process of demonstrating, through the use of specific laboratory investigations, that the performance characteristics of an analytical method are suitable for its intented analytical use).

In den behördlichen GxP-Richtlinien (Good x Practice, x = Laboratory, Clinical oder Manufacturing, GLP, GCP, GMP) wird gefordert, dass pharmazeutische Unternehmen Prozesse mit Einfluss auf die Produktqualität validieren, sofern im Prozess keine 100 %-Kontrolle implementiert ist.

Vor dem Start der Prozessvalidierung müssen folgende Nachweise vorliegen:

Im nächsten Schritt müssen die Produktanforderungen anhand von messbaren Akzeptanzkriterien festgelegt werden. Dies erfolgt in der Regel auf Basis der Risikoanalyse und wird in einem Validierungsplan beschrieben. Dann werden Chargen produziert und gegen die Akzeptanzkriterien geprüft. In einem Validierungsbericht erfolgt die Dokumentation der Ergebnisse, Prüfung gegen die Akzeptanzkriterien, und im Falle der Erfüllung kann der Prozess als valide bezeichnet werden.

Validierung in der pharmazeutischen Herstellung Bearbeiten

Bei der Validierung in der pharmazeutischen Herstellung wird am Endprodukt getestet, ob der Prozess unter denselben Bedingungen (z. B. Temperatur) immer das beabsichtigte Ergebnis erzielt. Die Validierung muss für jedes neue Produkt (trotz baugleichem oder selben Gerät) erneut durchgeführt werden. Um genau zu sein, handelt es sich bei diesem Schritt um die Prozessvalidierung, denn die Validierung als Überbegriff beinhaltet auch die Reinigungsvalidierung, die Methodenvalidierung und die Qualifizierung von technischen Systemen.

Zur Prozessvalidierung wird ein Prozessvalidierungsplan erstellt, nach dem die Prozessvalidierung durchzuführen ist. Der Plan muss die regulatorischen Vorgaben zur Erstellung von Validierungsplänen erfüllen (siehe EU-GMP-Leitfaden, FDA, PIC/S usw.) und die darin vorgeschlagenen Methoden müssen mit entsprechenden Arbeitsanweisungen zur Validierung konform sein. Dass dies der Fall ist, wird vom Hersteller, z. B. Laborleiter, Leitung Qualitätskontrolle, Leitung Herstellung und der Qualitätssicherung geprüft und durch Unterschrift genehmigt. Für die nach diesem Plan durchgeführte (Prozess-)Validierung wird nach der Durchführung ein Validierungsbericht geschrieben, der die Ergebnisse und Abweichungen dokumentiert und bewertet (sieht im Prinzip aus wie der Prüfbericht bei der Autoinspektion, nur umfangreicher). Nur validierte Methoden und Prozesse dürfen zur Herstellung und Prüfung von Arzneimitteln verwendet werden, die für den Verkauf vorgesehen sind (Inverkehrbringung).

Im Rahmen der Prozessvalidierung muss auch sichergestellt werden, dass die verwendeten Geräte qualifiziert worden sind, um sichere (reproduzierbare) Ergebnisse garantieren zu können.

Validierung von computerisierten Systemen Bearbeiten

Die Bedeutung von computergestützten Systemen in der pharmazeutischen Herstellung nimmt immer mehr zu. Gleichzeitig kümmern sich Behörde und Verbände mit erhöhter Aufmerksamkeit um entsprechende Regularien und Leitfaden, die die Anforderungen an Systeme abdecken. Zu den computerisierten Systemen gehören die Automatisierungslösungen von Anlagen und Instrumenten.

Folgende Systeme müssen validiert werden:

Vorgehensweise für die Validierung automatisierter Systeme Bearbeiten

Das bekannteste Modell für die Validierung computergestützter Systeme ist das sogenannte V-Modell. Das V-Modell der Validierung wird unter anderem in der sogenannten GAMP Richtlinie (Good Automated Manufacturing Practices) beschrieben. Diese GAMP Richtlinie ist keine offizielle Anforderung von Behördenseite (wie der Name vermuten lässt), sondern eine von einem Interessensverband erarbeitete Richtlinie, die zwar häufig angewendet wird, jedoch nur freiwillig ist.

Das Aide Mémoire 07121202 der ZLG: "Überwachung computergestützter Systeme" beschreibt, wie GMP Inspektoren die Anforderungen des GMP Leitfadens (EudraLex Vol. 4) – Anhang 11 (en: Annex 11) überprüfen können.

Literatur Bearbeiten

  • Stavros Kromidas: Validierung in der Analytik, Verlag Weinheim, New York, Chichester, Brisbane, Singapore, Toronto, Wiley-VCH 1999, ISBN 978-3-527-28748-2.
  • Marius Schönberger: The performance impact of computer system validation on the business value of SMEs, Dissertation, Riga, 2021, ISBN 978-9984-705-53-8.

Siehe auch Bearbeiten

Weblinks Bearbeiten

Quellen Bearbeiten

  1. Bioanalytical Method Validation. (PDF; 65 kB) Food and Drug Administration, abgerufen am 30. März 2010.
  2. VOLUME 9A
  3. (PDF; 590 kB) (Nicht mehr online verfügbar.) Archiviert vom Original am 30. Oktober 2015; abgerufen am 6. August 2013.
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Veröffentlichungsdatum:
Durch die Validierung wird der dokumentierte Beweis erbracht dass ein Prozess oder ein System die vorher spezifizierten Anforderungen Akzeptanzkriterien reproduzierbar im praktischen Einsatz erfullt Die US amerikanische Behorde fur Lebensmittel und Arzneimittelsicherheit FDA definiert Validierung als das Verfahren mit dessen Hilfe unter Einsatz spezifischer Laboruntersuchungsmethoden der Nachweis erbracht wird dass die Leistungsdaten einer analytischen Methode ihrem gewunschten Verwendungszweck angemessen sind the process of demonstrating through the use of specific laboratory investigations that the performance characteristics of an analytical method are suitable for its intented analytical use 1 In den behordlichen GxP Richtlinien Good x Practice x Laboratory Clinical oder Manufacturing GLP GCP GMP wird gefordert dass pharmazeutische Unternehmen Prozesse mit Einfluss auf die Produktqualitat validieren sofern im Prozess keine 100 Kontrolle implementiert ist Vor dem Start der Prozessvalidierung mussen folgende Nachweise vorliegen Qualifizierung der Gerate und Anlagen Methodenvalidierung Reinigungsvalidierung Computer System Validierung CSV Risikoanalyse des ProzessesIm nachsten Schritt mussen die Produktanforderungen anhand von messbaren Akzeptanzkriterien festgelegt werden Dies erfolgt in der Regel auf Basis der Risikoanalyse und wird in einem Validierungsplan beschrieben Dann werden Chargen produziert und gegen die Akzeptanzkriterien gepruft In einem Validierungsbericht erfolgt die Dokumentation der Ergebnisse Prufung gegen die Akzeptanzkriterien und im Falle der Erfullung kann der Prozess als valide bezeichnet werden Inhaltsverzeichnis 1 Validierung in der pharmazeutischen Herstellung 2 Validierung von computerisierten Systemen 3 Vorgehensweise fur die Validierung automatisierter Systeme 4 Literatur 5 Siehe auch 6 Weblinks 7 QuellenValidierung in der pharmazeutischen Herstellung BearbeitenBei der Validierung in der pharmazeutischen Herstellung wird am Endprodukt getestet ob der Prozess unter denselben Bedingungen z B Temperatur immer das beabsichtigte Ergebnis erzielt Die Validierung muss fur jedes neue Produkt trotz baugleichem oder selben Gerat erneut durchgefuhrt werden Um genau zu sein handelt es sich bei diesem Schritt um die Prozessvalidierung denn die Validierung als Uberbegriff beinhaltet auch die Reinigungsvalidierung die Methodenvalidierung und die Qualifizierung von technischen Systemen Zur Prozessvalidierung wird ein Prozessvalidierungsplan erstellt nach dem die Prozessvalidierung durchzufuhren ist Der Plan muss die regulatorischen Vorgaben zur Erstellung von Validierungsplanen erfullen siehe EU GMP Leitfaden FDA PIC S usw und die darin vorgeschlagenen Methoden mussen mit entsprechenden Arbeitsanweisungen zur Validierung konform sein Dass dies der Fall ist wird vom Hersteller z B Laborleiter Leitung Qualitatskontrolle Leitung Herstellung und der Qualitatssicherung gepruft und durch Unterschrift genehmigt Fur die nach diesem Plan durchgefuhrte Prozess Validierung wird nach der Durchfuhrung ein Validierungsbericht geschrieben der die Ergebnisse und Abweichungen dokumentiert und bewertet sieht im Prinzip aus wie der Prufbericht bei der Autoinspektion nur umfangreicher Nur validierte Methoden und Prozesse durfen zur Herstellung und Prufung von Arzneimitteln verwendet werden die fur den Verkauf vorgesehen sind Inverkehrbringung Im Rahmen der Prozessvalidierung muss auch sichergestellt werden dass die verwendeten Gerate qualifiziert worden sind um sichere reproduzierbare Ergebnisse garantieren zu konnen Validierung von computerisierten Systemen BearbeitenDie Bedeutung von computergestutzten Systemen in der pharmazeutischen Herstellung nimmt immer mehr zu Gleichzeitig kummern sich Behorde und Verbande mit erhohter Aufmerksamkeit um entsprechende Regularien und Leitfaden die die Anforderungen an Systeme abdecken Zu den computerisierten Systemen gehoren die Automatisierungslosungen von Anlagen und Instrumenten Folgende Systeme mussen validiert werden Unternehmensleitebene ERP Systeme Dokumentenverwaltungssysteme Archivierungssysteme Produktionsleitebene Manufacturing Execution Systems MES Labor Informationsmanagement Systeme LIMS Produktionssteuerungssysteme Prozessleitebene Prozessleitsysteme Analysenmethoden Pharmakovigilanzsysteme 2 Kalibriersoftware Sonstige Anwendungen in denen relevante Daten gespeichert werden z B auch Excel Spreadsheets Access Datenbanken und sonstige Eigenentwicklungen Vorgehensweise fur die Validierung automatisierter Systeme BearbeitenDas bekannteste Modell fur die Validierung computergestutzter Systeme ist das sogenannte V Modell Das V Modell der Validierung wird unter anderem in der sogenannten GAMP Richtlinie Good Automated Manufacturing Practices beschrieben Diese GAMP Richtlinie ist keine offizielle Anforderung von Behordenseite wie der Name vermuten lasst sondern eine von einem Interessensverband erarbeitete Richtlinie die zwar haufig angewendet wird jedoch nur freiwillig ist Das Aide Memoire 07121202 der ZLG Uberwachung computergestutzter Systeme beschreibt wie GMP Inspektoren die Anforderungen des GMP Leitfadens EudraLex Vol 4 Anhang 11 en Annex 11 uberprufen konnen 3 Literatur BearbeitenStavros Kromidas Validierung in der Analytik Verlag Weinheim New York Chichester Brisbane Singapore Toronto Wiley VCH 1999 ISBN 978 3 527 28748 2 Marius Schonberger The performance impact of computer system validation on the business value of SMEs Dissertation Riga 2021 ISBN 978 9984 705 53 8 Siehe auch BearbeitenFood and Drug Administration GxP Qualifizierung VerfahrensdokumentationWeblinks BearbeitenGuideline on General Principles of Process Validation FDA Mai 1987 abgerufen am 13 Juni 2009 englisch ISPE Good Automated Manufacturing Practices GAMP fur die Validierung computergestutzter Systeme Kein Behordendokument PIC S Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme EU GMP Leitfaden das wichtigste Werk im europaischen Raum zum Thema GMP AMWHV 2 Arzneimittel und Wirkstoffherstellungsverordnung Towards Computer System Validation An overview and Evaluation of Existing ProceduresQuellen Bearbeiten Bioanalytical Method Validation PDF 65 kB Food and Drug Administration abgerufen am 30 Marz 2010 VOLUME 9A Aide Memoire 07121202 der ZLG Uberwachung computergestutzter Systeme PDF 590 kB Nicht mehr online verfugbar Archiviert vom Original am 30 Oktober 2015 abgerufen am 6 August 2013 Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Validierung Pharmatechnik amp oldid 219813058