www.wikidata.de-de.nina.az

Reverse Immunologie englisch reverse immunology ist ein Verfahren zur Vorhersage und Identifizierung von Antigenen Es wi

Reverse Immunologie

Reverse Immunologie (englisch reverse immunology) ist ein Verfahren zur Vorhersage und Identifizierung von Antigenen. Es wird insbesondere im Impfstoffdesign und in der Tumorimmunologie zur Identifizierung von Tumorantigenen verwendet.

Beschreibung Bearbeiten

Bei den „klassischen“ Verfahren zur Identifizierung von Tumorantigen, wie beispielsweise der cDNA-Expressionsklonierung, wird von T-Lymphozyten und Antikörpern ausgangen und ermittelt, welche Antigene sie erkennen. Bei der reversen Immunologie ist der Ausgangspunkt – wie der Name es schon beschreibt – umgekehrt, und es wird vom Antigen aus mit der Identifizierung begonnen.

Die reverse Immunologie beginnt mit der theoretischen Vorhersage von MHC-Liganden der Klasse I und II aus Proteinsequenzen und nachfolgender Testung der Erkennung dieser Epitope durch T-Lymphozyten im Zuge einer Epitopkartierung. Das Verfahren ist weitgehend automatisierbar und arbeitet als Hochdurchsatz-Screening.

Die Vorhersage der Antigen-Epitope erfolgt mit Unterstützung von Computern (in silico), beispielsweise mittels NetMHCpan. Es gibt eine Reihe von Programmen zur Epitopvorhersage. Die Testung der Epitope erfolgt meist in vitro, kann aber auch in vivo in Modellorganismen erfolgen. Die anschließende Überprüfung der Vorhersage erfolgt per ELISPOT oder bei zytotoxischen T-Zellen auch über einen cytotoxicity release assay. Die Antigen-Kandidaten können dabei entweder von Aminosäuresequenzen natürlicher Liganden oder aus Peptidbibliotheken synthetischer Peptide stammen. Die Epitope bestehen aus etwa 8–11 (für MHC I) oder ungefähr 15–20 (für MHC II) Aminosäuren. Synthetische Epitope lassen sich beispielsweise per Festphasensynthese herstellen.

Potenziale Bearbeiten

Mit der reversen Immunologie können völlig neue krankheitsassoziierte Antigene identifiziert werden. Prinzipiell hat die Methode das Potenzial für jeden einzelnen Patienten spezifisch Tumorantigene zu identifizieren. Zukünftig könnte so eine individuelle Krebsvakzinierung mit mehreren Tumorantigenen möglich werden.

Siehe auch Bearbeiten

Literatur Bearbeiten

Fachbücher

  • C. Huber u. a. (Hrsg.): Krebsimmuntherapien. Deutscher Ärzteverlag, 2007, ISBN 3-7691-1212-1, S. 17.
  • M. L. Disis: Immunotherapy of cancer. Humana Press, 2006, ISBN 1-58829-564-8 S. 23 f. (englisch)

Review-Artikel

  • J. H. Kessler, C. J. Melief: Identification of T-cell epitopes for cancer immunotherapy. In: Leukemia, 21, 2007, S. 1859–1874. PMID 17611570
  • K. S. Anderson, J. LaBaer: The sentinel within: exploiting the immune system for cancer biomarkers. In: J. Proteome Res., 4, 2005, S. 1123–1133. PMID 16083262
  • S. Stevanovic: Antigen processing is predictable: From genes to T cell epitopes. In: Transpl Immunol 14, 2005, S. 171–174. PMID 15982559
  • A. Paschen u. a.: Identification of tumor antigens and T-cell epitopes, and its clinical application. In: Cancer Immunol Immunother, 53, 2004, S. 196–203. PMID 14689239
  • B. Maecker u. a.: Linking genomics to immunotherapy by reverse immunology–'immunomics’ in the new millennium. In: Curr Mol Med, 1, 2001, S. 609–619. PMID 11899235

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. V. Lennerz: Identifizierung und Charakterisierung T-zellerkannter Tumorantigene im Melanommodell MZ7. Dissertation, Johannes Gutenberg-Universität Mainz, 2002
  2. ↑ M. Schirle u. a.: Identification of tumor-associated MHC class I ligands by a novel T cell-independent approach. In: Eur J Immunol, 30, 2000, S. 2216–2225. PMID 10940913
  3. S. Viatte u. a.: Reverse immunology approach for the identification of CD8 T-cell-defined antigens: Advantages and hurdles. In: Immunology and Cell Biology, 84, 2006, S. 318–330. PMID 16681829 doi:10.1111/j.1440-1711.2006.01447.x (Review)
  4. M Nielsen, C Lundegaard, T Blicher, K Lamberth, M Harndahl, S Justesen, G Roeder, B Peters, A Sette, O Lund, S. Buus: NetMHCpan, a method for quantitative predictions of peptide binding to any HLA-A and -B locus protein of known sequence. PMID 17726526
  5. K. Falk u. a.: Allelespecific motifs revealed by sequencing of self-peptides eluted from MHC molecules. In: Nature, 351, 1991, S. 290–296. PMID 1709722
  6. K. C. Parker u. a.: Scheme for ranking potential HLA-A2 binding peptides based on independent binding of individual peptide side-chains. In: J Immunol, 152, 1994, S. 163–175. PMID 8254189
  7. J. Hammer u. a.: Precise prediction of major histocompatibility complex class II-peptide interaction based on peptide side chain scanning. In: J Exp Med, 180, 1994, S. 2353–2358. PMID 7964508
  8. H. G. Rammensee u. a.: Towards patient-specific tumor antigen selection for vaccination. In: Immunol Rev, 188, 2002, S. 164–176. PMID 12445290
  9. M. Schwarz: Identifizierung potentiell immunogener Peptide auf Zellen der chronischen myeloischen Leukämie. Dissertation, FU Berlin, 2004
wikipedia, wiki, deutsches, deutschland, buch, bücher, bibliothek artikel lesen, herunterladen kostenlos kostenloser herunterladen, MP3, Video, MP4, 3GP, JPG, JPEG, GIF, PNG, Bild, Musik, Lied, Film, Buch, Spiel, Spiele
Veröffentlichungsdatum:
Reverse Immunologie englisch reverse immunology ist ein Verfahren zur Vorhersage und Identifizierung von Antigenen Es wird insbesondere im Impfstoffdesign und in der Tumorimmunologie zur Identifizierung von Tumorantigenen verwendet Inhaltsverzeichnis 1 Beschreibung 2 Potenziale 3 Siehe auch 4 Literatur 5 EinzelnachweiseBeschreibung BearbeitenBei den klassischen Verfahren zur Identifizierung von Tumorantigen wie beispielsweise der cDNA Expressionsklonierung wird von T Lymphozyten und Antikorpern ausgangen und ermittelt welche Antigene sie erkennen Bei der reversen Immunologie ist der Ausgangspunkt wie der Name es schon beschreibt umgekehrt und es wird vom Antigen aus mit der Identifizierung begonnen 1 Die reverse Immunologie beginnt mit der theoretischen Vorhersage von MHC Liganden der Klasse I und II aus Proteinsequenzen und nachfolgender Testung der Erkennung dieser Epitope durch T Lymphozyten im Zuge einer Epitopkartierung 2 Das Verfahren ist weitgehend automatisierbar und arbeitet als Hochdurchsatz Screening 3 Die Vorhersage der Antigen Epitope erfolgt mit Unterstutzung von Computern in silico beispielsweise mittels NetMHCpan 4 Es gibt eine Reihe von Programmen zur Epitopvorhersage Die Testung der Epitope erfolgt meist in vitro kann aber auch in vivo in Modellorganismen erfolgen Die anschliessende Uberprufung der Vorhersage erfolgt per ELISPOT oder bei zytotoxischen T Zellen auch uber einen cytotoxicity release assay Die Antigen Kandidaten konnen dabei entweder von Aminosauresequenzen naturlicher Liganden 5 oder aus Peptidbibliotheken synthetischer Peptide 6 7 stammen 2 Die Epitope bestehen aus etwa 8 11 fur MHC I oder ungefahr 15 20 fur MHC II Aminosauren Synthetische Epitope lassen sich beispielsweise per Festphasensynthese herstellen Potenziale BearbeitenMit der reversen Immunologie konnen vollig neue krankheitsassoziierte Antigene identifiziert werden Prinzipiell hat die Methode das Potenzial fur jeden einzelnen Patienten spezifisch Tumorantigene zu identifizieren Zukunftig konnte so eine individuelle Krebsvakzinierung mit mehreren Tumorantigenen moglich werden 8 9 Siehe auch BearbeitenSEREX Immune Epitope Database IEDB Literatur BearbeitenFachbucher C Huber u a Hrsg Krebsimmuntherapien Deutscher Arzteverlag 2007 ISBN 3 7691 1212 1 S 17 M L Disis Immunotherapy of cancer Humana Press 2006 ISBN 1 58829 564 8 S 23 f englisch Review Artikel J H Kessler C J Melief Identification of T cell epitopes for cancer immunotherapy In Leukemia 21 2007 S 1859 1874 PMID 17611570 K S Anderson J LaBaer The sentinel within exploiting the immune system for cancer biomarkers In J Proteome Res 4 2005 S 1123 1133 PMID 16083262 S Stevanovic Antigen processing is predictable From genes to T cell epitopes In Transpl Immunol 14 2005 S 171 174 PMID 15982559 A Paschen u a Identification of tumor antigens and T cell epitopes and its clinical application In Cancer Immunol Immunother 53 2004 S 196 203 PMID 14689239 B Maecker u a Linking genomics to immunotherapy by reverse immunology immunomics in the new millennium In Curr Mol Med 1 2001 S 609 619 PMID 11899235Einzelnachweise Bearbeiten V Lennerz Identifizierung und Charakterisierung T zellerkannter Tumorantigene im Melanommodell MZ7 Dissertation Johannes Gutenberg Universitat Mainz 2002 a b M Schirle u a Identification of tumor associated MHC class I ligands by a novel T cell independent approach In Eur J Immunol 30 2000 S 2216 2225 PMID 10940913 S Viatte u a Reverse immunology approach for the identification of CD8 T cell defined antigens Advantages and hurdles In Immunology and Cell Biology 84 2006 S 318 330 PMID 16681829 doi 10 1111 j 1440 1711 2006 01447 x Review M Nielsen C Lundegaard T Blicher K Lamberth M Harndahl S Justesen G Roeder B Peters A Sette O Lund S Buus NetMHCpan a method for quantitative predictions of peptide binding to any HLA A and B locus protein of known sequence PMID 17726526 K Falk u a Allelespecific motifs revealed by sequencing of self peptides eluted from MHC molecules In Nature 351 1991 S 290 296 PMID 1709722 K C Parker u a Scheme for ranking potential HLA A2 binding peptides based on independent binding of individual peptide side chains In J Immunol 152 1994 S 163 175 PMID 8254189 J Hammer u a Precise prediction of major histocompatibility complex class II peptide interaction based on peptide side chain scanning In J Exp Med 180 1994 S 2353 2358 PMID 7964508 H G Rammensee u a Towards patient specific tumor antigen selection for vaccination In Immunol Rev 188 2002 S 164 176 PMID 12445290 M Schwarz Identifizierung potentiell immunogener Peptide auf Zellen der chronischen myeloischen Leukamie Dissertation FU Berlin 2004 Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Reverse Immunologie amp oldid 210984566