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Die Akronyme NIPT oder NIPD stehen fur Nicht invasiver Pranataltest bzw Nicht invasive Pranataldiagnostik Diese Verfahren verwenden eine kleine Blutprobe der Schwangeren um lange vor der Geburt eine Rhesus Inkompatibilitat oder genetisch bedingte Krankheiten des Fotus festzustellen 1 2 In gangiger Praxis wird in letzterer Hinsicht lediglich nach den haufigsten Chromosomen Abweichungen des Kindes gesucht die mit sehr hoher Sicherheit festzustellen sind Die Venenpunktion bei der Mutter gilt hier als nichtinvasiv im Gegensatz zu Eingriffen wie Fruchtwasseruntersuchung oder Mutterkuchenpunktion Letztere werden mehr und mehr gemieden weil sie Schwangere belasten und weil 0 3 bis 1 solcher Eingriffe zu einer Fehlgeburt fuhren Stand 2014 3 1 Inhaltsverzeichnis 1 Voraussetzung 2 Methode 3 Kosten 3 1 Deutschland 3 2 Osterreich 3 3 Schweiz 4 Pro Argumente 5 Bedenken 6 Theologische Kritik 7 EinzelnachweiseVoraussetzung BearbeitenDie NIPT Verfahren beruhen auf der Entdeckung dass im Blutkreislauf von Schwangeren zellfreie DNA Fragmente cfDNA vom gesamten Genom des Fotus flottieren 4 5 6 Zum fotalen Wachstum gehoren standige Umbauvorgange Mit diesen geht der programmierte Zelltod einher der die Zellkerne aufbricht und die DNA der Chromosomen zerstuckelt 7 8 Sogar die embryonalen Erythrozyten geben ein Beispiel da sie den Zellkern behalten 9 10 Die fetale zellfreie DNA stammt dabei aus dem Trophoblasten einem vom Kind ausgehenden Teil der Plazenta 11 12 Ab der zehnten Schwangerschaftswoche reicht der Anteil der fotalen DNA aus um von einer Blutprobe der Mutter einen aussagekraftigen NIPT durchzufuhren Die weitaus grosste Menge an zellfreier DNA im mutterlichen Blut stammt aber von der Mutter In der Fruhschwangerschaft betragt der kindliche Anteil 3 Dieser steigt bis zum Ende der Schwangerschaft auf bis zu 6 an 12 Methode BearbeitenFur die Durchfuhrung eines NIPT reicht eine Blutprobe der Mutter Es gibt in Deutschland 2014 vier verfugbare Testverfahren 3 2 bis 4 NeoBona Whole Genom Sequencing PraenaTest Nifty Digital Analysis of selected regions DANSR Methode Harmony Test und Single Nucleotide Polymorphisms SNPs Panorama Test Die Tests analysieren und erkennen die kindlichen und mutterlichen DNA Chromosomenbruchstucke ordnen sie den jeweiligen Chromosomen zu und zahlen diese 3 2 Dies geschieht entweder durch Vergleich mit mutterlichen DNA Anteilen oder durch Nachweis von kleinen DNA Abschnitten die fur bestimmte Chromosomen charakteristisch sind Fehlen oder sind Chromosomen oder Chromosomenteile uberzahlig vorhanden spricht man von Chromosomenabweichungen Eine bekannte Form der Chromosomenanomalie ist die Trisomie bei der ein bestimmtes Chromosom dreimal statt zweimal vorhanden ist Die haufigsten Trisomien sind die Trisomien 13 18 und 21 Trisomie 21 fuhrt zum Krankheitsbild des Down Syndroms und ist die haufigste numerische Chromosomenstorung Trisomie 18 Edwards Syndrom und Trisomie 13 Patau Syndrom konnen lebend geboren werden haben aber meist eine Lebenserwartung von weniger als zwolf Monaten Die Testverfahren konnen eine Trisomie 21 mit einer Erkennungsrate ER oder auch Sensitivitat oder true positive rate von uber 99 nachweisen Fur eine Trisomie 18 liegt die ER je nach Testverfahren zwischen 98 und 100 Je nach Testverfahren liegt die ER zwischen 80 und uber 99 fur eine Trisomie 13 3 3Die Falsch Positiv Rate false positiv rate FPR gibt die Wahrscheinlichkeit fur einen Fehlalarm an Die FPR liegt bei allen drei Trisomien je nach Testverfahren zwischen 0 05 und 0 9 3 3Der positive pradiktive Wert PPV also die Wahrscheinlichkeit dass bei einem positiven Testergebnis tatsachlich eine Form der Trisomie vorliegt ist allerdings abhangig vom Alter der Schwangeren 13 So liegt die Wahrscheinlichkeit dass ein positiver Test einer 22 Jahrigen richtig positiv ist bei nur 49 fur Trisomie 21 13 Hingegen liegt der Wert bei einer 42 Jahrigen bei 96 13 Kosten BearbeitenDeutschland Bearbeiten Die Untersuchungskosten lagen im Juni 2017 je nach Testverfahren und Umfang der Diagnostik beim PraenaTest bzw Harmony Test zwischen 199 und 399 Euro 14 15 Im Mai 2014 kosteten die Untersuchungen je nach Testverfahren zwischen 485 und 925 Euro 3 4 16 Die Kosten fur die nicht invasive Suche nach einer Rhesus Inkompatibilitat siehe oben sind seit 1 Juli 2021 eine Kassenleistung Seit 1 Juli 2022 mussen auch die Kosten fur die Suche nach Trisomie 13 18 und 21 unter bestimmten Voraussetzungen von den Kassen ubernommen werden 17 18 19 20 Osterreich Bearbeiten Indirekter Hinweis Drei Lander Empfehlung zum Einsatz von Nicht invasiven pranatalen Tests NIPT Analyse der zellfreien DNA cfDNA im mutterlichen Blut zum Screening auf fetale Chromosomenstorungen in der klinischen Praxis 21 Schweiz Bearbeiten Ist das Risiko fur eine Trisomie 13 18 oder 21 hoher als 1 1000 ermittelt im Ersttrimestertest ETT so ubernimmt seit 2015 22 die obligatorische Krankenpflegeversicherung die Kosten fur eine NIPT 23 Die Kosten betragen rund 700 bis 1000 Franken 2018 24 Pro Argumente BearbeitenDie drei am haufigsten auftretenden fetalen Chromosomenauffalligkeiten konnen durch eine risikolose Blutentnahme relativ sicher festgestellt oder ausgeschlossen werden 3 5Bedenken BearbeitenDie Testverfahren untersuchen nur ausgewahlte Chromosomen auf Anomalien Selten auftretende Mosaikformen 3 3 das Fehlen von Bruchstucken und die zahlenmassigen Abweichungen anderer Chromosomen als 13 18 21 konnen nicht erkannt werden Einige der NIPT Testverfahren untersuchen auch Chromosom X und Y X0 Turner Syndrom und Triploidie Fur letztgenannte Anomalien ist der Nachweis moglich aber deutlich ungenauer als fur die Trisomien 3 4Sinkt der Anteil an kindlicher DNA im mutterlichen Blut unter einen bestimmten Wert kann der Test nicht mehr richtig ausgewertet werden 3 3 Bei 3 bis 4 Prozent der Proben kann kein Ergebnis erzielt werden oder muss eine erneute Blutentnahme erfolgen 3 5Es ist weiterhin zu bedenken dass mit einem normalen Testergebnis kein vollig gesundes Kind garantiert werden kann da die Trisomien nur ca 10 der bei Geburt auffalligen Kinder ausmachen Theologische Kritik BearbeitenKatharina Westerhorstmann kritisierte die nicht invasive Methode erwecke den Eindruck eines harmlosen Tests In sich betrachtet sei dies korrekt Man konne hier jedoch von einer Ambivalenz der Harmlosigkeit sprechen da die zu erwartende Unbekummertheit in der Nutzung des Tests den moglichen Ergebnissen und den damit verbundenen Konsequenzen nicht entspreche Wenn der Eindruck erweckt wurde es handle sich um einen einfachen Test wie die Untersuchung des Blutzuckerspiegels wurde nicht berucksichtigt dass sich bereits 90 95 der Schwangeren nach einem positiven Befund fur einen Abbruch entschieden 25 Da es keine Therapie fur die Chromosomenanomalie gabe die der Test ausfindig mache konne ein gesellschaftliches Klima entstehen in dem nur mehr willkommen sei wer gesundheitliche Standards erfulle 26 Das Argument es sei nur gerecht den Test als Kassenleistung anzubieten um allen unabhangig von ihren finanziellen Moglichkeiten den gleichen Zugang zu Diagnosemoglichkeiten zu eroffnen greife laut Westerhorstmann nicht weil Gerechtigkeit nicht wertfrei sei sondern an die Verwirklichung des Guten gebunden 27 Einzelnachweise Bearbeiten Anupama Srinivasan u a Noninvasive detection of fetal subchromosome abnormalities via deep sequencing of maternal plasma In American Journal of Human Genetics Band 92 Nr 2 2013 S 167 176 doi 10 1016 j ajhg 2012 12 006 Volltext Trisomien Bluttest ist konventionellem Screening in Studie uberlegen Auf aerzteblatt de vom 7 Juni 2013 abgerufen am 15 September 2016 a b c d e f g h i j k Angelika Dohr Vera Bramkamp Nicht invasive Pranataltests NIPT PDF 159 kB In pro familia medizin Nr 2 Mai 2014 abgerufen am 15 August 2016 Y M Dennis Lo Fetal DNA in maternal plasma Biology and diagnostic applications In Clinical Chemistry Band 46 Nr 12 2000 S 1903 1906 Y M Dennis Lo Noemi Corbetta Paul F Chamberlain Vik Rai Ian L Sargent Christopher WG Redman James S Wainscoat Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum In The Lancet Band 350 Nr 9076 August 1997 S 485 487 doi 10 1016 S0140 6736 97 02174 0 elsevier com abgerufen am 12 November 2023 P Mandel P Metais Les acides nucleiques du plasma sanguin chez l homme In Comptes rendus de l Academie des sciences de la Societe de Biologie et de Ses Filiales C R Acad Sceances Soc Biol Fil Comptes Rendus des Seances de la Societe de Biologie et de Ses Filiales C R Seances Soc Biol Fil Band 142 Paris 1948 S 241 243 Daniela Kraljevic Katarina Vukojevic Dragana Karan Borko Rajic Jelena Todorovic Josip Miskovic Vajdana Tomic Mario Kordic Violeta Soljic Proliferation apoptosis and expression of matrix metalloproteinase 9 in human fetal lung In Acta Histochemica Band 117 Nr 4 5 Mai 2015 S 444 450 doi 10 1016 j acthis 2015 02 003 elsevier com abgerufen am 12 November 2023 M A Helal H Mehmet N S B Thomas P M Cox D J Ralph R Bajoria R Chatterjee Ontogeny of Human Fetal Testicular Apoptosis during First Second and Third Trimesters of Pregnancy In The Journal of Clinical Endocrinology amp Metabolism Band 87 Nr 3 Marz 2002 ISSN 0021 972X S 1189 1193 doi 10 1210 jcem 87 3 7836 oup com abgerufen am 12 November 2023 Kathleen E McGrath Jenna M Frame James Palis Early hematopoiesis and macrophage development In Seminars in Immunology Band 27 Nr 6 2015 S 379 387 PMC 4856633 freier Volltext Tobias Franz Hermle Programmierter Zelltod fetaler Erythrozyten Doktorarbeit an der Medizinischen Fakultat Universitat Tubingen Tubingen 2007 Volltext als PDF M Alberry D Maddocks M Jones M Abdel Hadi S Abdel Fattah Free fetal DNA in maternal plasma in anembryonic pregnancies confirmation that the origin is the trophoblast In Prenatal Diagnosis Band 27 Nr 5 Mai 2007 ISSN 0197 3851 S 415 418 doi 10 1002 pd 1700 PMID 17286310 a b Imran Rafi Lyn Chitty Cell free fetal DNA and non invasive prenatal diagnosis In The British Journal of General Practice The Journal of the Royal College of General Practitioners Band 59 Nr 562 Mai 2009 ISSN 1478 5242 S e146 148 doi 10 3399 bjgp09X420572 PMID 19401007 PMC 2673181 freier Volltext a b c Deutscher Arzteverlag GmbH Redaktion Deutsches Arzteblatt Nichtinvasive Pranataltests Risiko fur Fehlinterpretation 14 Februar 2020 abgerufen am 21 Juli 2023 Cenata Webseite Roche Diagnostics und Cenata GmbH 6 Juli 2017 abgerufen am 6 Juli 2017 Lifecodexx Website LifeCodexx AG 6 Juni 2017 abgerufen am 6 Juni 2017 Ulrich Bahnsen Pranataldiagnostik Mutters Blut Babys Gene Neue Tests liefern noch mehr Daten uber das Erbgut des Fotus Wollen Eltern wirklich alles wissen In Die Zeit Nr 6 2013 Deutscher Arzteverlag GmbH Redaktion Deutsches Arzteblatt NIPT G BA beschliesst Informationen fur Schwangere 19 August 2021 abgerufen am 12 November 2023 Ottmar Miles Paul G BA Beschluss zum pranatalen Bluttest ist fatal Auf kobinet nachrichten org vom 20 August 2021 Amtliche Veroffentlichungen Bundesanzeiger Abgerufen am 8 November 2021 Vergutung fur Bluttest auf Trisomien vereinbart Versicherteninfo verfugbar Abgerufen am 18 Dezember 2022 M Schmid P Klaritsch W Arzt T Burkhardt H C Duba M Hausler E Hafner U Lang B Pertl M Speicher H Steiner S Tercanli E Merz K S Heling B Eiben Cell free DNA testing for fetal chromosomal anomalies in clinical practice Austrian German Swiss recommendations for non invasive prenatal tests NIPT In Ultraschall in der Medizin Band 36 Nr 5 2015 S 507 510 doi 10 1055 s 0035 1553804 Vergutung von nicht invasiven Pranataltest Abgerufen am 12 November 2023 Der Ersttrimester Test in der Schwangerschaft Abgerufen am 12 November 2023 Der NIPT in der Schwangerschaft Abgerufen am 12 November 2023 Katharina Westerhorstmann Instrument zur Selektion oder legitime Kassenleistung Ethische Reflexionen zum Nichtinvasiven Pranataltest NIPT In Theologie und Glaube Nr 1 2019 Jahrgang 109 1 Vierteljahr S 73 Volltext online K Westerhorstmann Instrument zur Selektion oder legitime Kassenleistung Ethische Reflexionen zum Nichtinvasiven Pranataltest NIPT In Theologie und Glaube Nr 1 2019 Jahrgang 109 1 Vierteljahr S 69 K Westerhorstmann Instrument zur Selektion oder legitime Kassenleistung Ethische Reflexionen zum Nichtinvasiven Pranataltest NIPT In Theologie und Glaube Nr 1 2019 Jahrgang 109 1 Vierteljahr S 68 Normdaten Sachbegriff GND 1106874455 lobid OGND AKS Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Nicht invasiver Pranataltest amp oldid 239045034