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Galaktosialidose Klassifikation nach ICD 10E77 8 Sonstige Störungen des GlykoproteinstoffwechselsICD 10 online WHO Versi

Galaktosialidose

Klassifikation nach ICD-10
E77.8 Sonstige Störungen des Glykoproteinstoffwechsels
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Galaktosialidose (auch Goldberg-Syndrom oder Neuraminidase-β-Galaktosidase-Mangel) ist eine sehr seltene autosomal-rezessiv vererbte lysosomale Speicherkrankheit aus der Gruppe der Oligosaccharidosen.

Ätiologie Bearbeiten

Die Ursache für die Galaktosialidose ist eine stark verminderte Aktivität der Enzyme α-D-Neuraminidase und β-Galactosidase, die durch einen Defekt des bi-funktionalen Proteins Protective Protein/Cathepsin A (PPCA) („Schutzprotein“) verursacht wird. Zusammen mit der Neuraminidase und der β-Galaktosidase bildet das PPCA einen Multienzymkomplex, wobei das PPCA diese beiden Enzyme im sauren Milieu stabilisiert und so ihre Aktivität im Lysosom gewährleistet. Das PPCA reguliert den intrazellulären Transport. Die Stabilisierung der β-Galaktosidase erfolgt durch eine Aggregation der einzelnen β-Galaktosidase-Einheiten in hochmolekulare Multimere. Mutationen in dem das PPCA codierenden PPGB-Gen bewirken einen Funktionsverlust, beziehungsweise eine Einschränkung der Funktion, des Genproduktes PPCA. Es handelt sich dabei meist um Missense-Mutationen. Es wurde aber abnormales Spleißen der mRNA durch Modifikation der Spleißstellen als Ursache beschrieben. Das betroffene PPGB-Gen befindet sich auf Chromosom 20 Genlocus 13.1.

Symptomatik und Diagnose Bearbeiten

In der klinischen Praxis unterscheidet man drei Phänotypen der Galaktosialidose:

  • die kongenitale oder früh-infantile Form
  • die spät-infantile
  • die juvenile/adulte Form

Die kongenitale oder früh-infantile Form ist durch Ödeme, Bauchwassersucht (Aszites), Vergrößerung der Leber und Milz (Hepatosplenomegalie), chronisches Nierenversagen, verschiedene neurologische Symptome (beispielsweise geistige Retardierung), Deformationen des Gesichts und Fehlbildungen des Skeletts gekennzeichnet. Auf der Makula befindet sich meist ein kirschroter Fleck Die Krankheit führt zu einer frühen Erblindung. Pränatal manifestiert sich die Galaktosialidose als Hydrops fetalis. Die Lebenserwartung beträgt bei diesem Phänotyp ein Jahr und weniger.

Bei der spät-infantilen Form sind die psychischen Fähigkeiten kaum oder überhaupt nicht eingeschränkt. Die betroffenen Kinder erreichen oft nur die zweite Lebensdekade.

Bei der juvenilen/adulten Form, die im Wesentlichen in Japan auftritt, ist der Krankheitsverlauf langsam progredient. Deformationen des Gesichts, Dysostosis multiplex und Angiokeratome sind hier neben Hornhauttrübungen und dem kirschroten Fleck in der Makula die primären Symptome. Patienten mit diesem Phänotyp erreichen das Erwachsenenalter.

Die betroffenen Patienten scheiden erhöhte Mengen an Oligosacchariden über den Urin aus. Diese lassen sich dünnschichtchromatografisch nachweisen. Die Aktivität der betroffenen Enzyme lässt sich in Fibroblasten und Trophoblasten (pränatal) bestimmen.

Therapie und Prognose Bearbeiten

Es ist derzeit keine kausale Therapie bekannt. Die Behandlung erfolgt symptomatisch.

Erstbeschreibung Bearbeiten

Die Galaktosialidose wurde erstmals 1971 von dem US-amerikanischen Ophthalmologen Morton F. Goldberg beschrieben. Das Goldberg-Syndrom ist vom Shprintzen-Goldberg-Syndrom zu unterscheiden, das eine andere – dem Marfan-Syndrom sehr ähnliche – Krankheit ist.

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. ↑ R. Kreutzer: Charakterisierung des genetischen Defektes der GM1-Gangliosidose beim Alaskan Husky. Dissertation, Justus-Liebig-Universität Gießen, 2005
  2. H. Morreau u. a.: Human lysosomal protective protein: glycosylation, intracellular transport, and association with beta-galactosidase in the endoplasmic reticulum. In: J. Biol. Chem. 267, 1992, S. 17949–17956. PMID 1387645
  3. M.Shimmoto u. a.: Protective protein gene mutations in galactosialidosis. In: J. Clin. Invest. 91, 1993, S. 2393–2398.
  4. K. Takiguchi u. a.: Structural and functional study of K453 mutant protective protein/cathepsin A causing the late infantile form of galactosialidosis. In: J. Hum. Genet. 45, 2000, S. 200–206.
  5. J. Wiegant u. a.: The gene encoding human protective protein (PPBG) is on chromosome 20. In: Genomics 10, 1991, S. 345–349. PMID 2071143
  6. M. F. Goldberg u. a.: Macular cherry-red spot, corneal clouding, and beta-galactosidase deficiency: clinical, biochemical, and electron microscopic study of a new autosomal recessive storage disease. In: Arch. Intern. Med. 128, 1971, S. 387–398. PMID 4999185

Literatur Bearbeiten

Fachbücher Bearbeiten

  • J. Cervós-Navarro u. a.: Spezielle pathologische Anatomie. Verlag Springer, 1991, ISBN 3-540-52873-3, S. 73–75.
  • G. F. Hoffmann: Stoffwechselerkrankungen in der Neurologie Georg Thieme Verlag, 2004, ISBN 3-13-136321-5, S. 54–57.

Review-Artikel Bearbeiten

  • Y. Okamura-Oho u. a.: The biochemistry and clinical features of galactosialidosis. In: Biochim Biophys Acta 1225, 1994, S. 244–254. PMID 8312369
  • D. Landau u. a.: Hydrops fetalis in four siblings caused by galactosialidosis. In: Isr J Med Sci 31, 1995, S. 321–322. PMID 7759227

Fachartikel Bearbeiten

  • N. Darin, M. Kyllerman, A. L. Hård, C. Nordborg, J. E. Månsson: Juvenile galactosialidosis with attacks of neuropathic pain and absence of sialyloligosacchariduria. In: Eur. J. Paediatr. Neurol. 13, 2009, S. 553–555, PMID 19097920.
  • K. Koike u. a.: Galactosialidosis associated with IgA nephropathy: morphological study of renal biopsy. In: Pathol Int 58, 2008, S. 295–299. PMID 18429828
  • Y. Arai u. a.: Vascular pathology in galactosialidosis. In: Ultrastruct Pathol 23, 1999, S. 369–374. PMID 10626686
  • Y. Naganawa u. a.: Stable expression of protective protein/cathepsin A-green fluorescent protein fusion genes in a fibroblastic cell line from a galactosialidosis patient. Model system for revealing the intracellular transport of normal and mutated lysosomal enzymes. In: Biochem J 340, 1999, S. 467–474. PMID 10333491
  • P. Strisciuglio u. a.: The presence of a reduced amount of 32-kd „protective“ protein is a distinct biochemical finding in late infantile galactosialidosis. In: Hum Genet 80, 1988, S. 304–306. PMID 3142815
  • K. Itoh u. a.: Acid carboxypeptidase deficiency in galactosialidosis. In: Jinrui Idengaku Zasshi 36, 1991, S. 171–177. PMID 1920915
  • W. J. Kleijer u. a.: Cathepsin A deficiency in galactosialidosis: studies of patients and carriers in 16 families. In: Pediatr Res. 39, 1996, S. 1067–1071. PMID 8725271

Weblinks Bearbeiten

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Veröffentlichungsdatum:
Klassifikation nach ICD 10E77 8 Sonstige Storungen des GlykoproteinstoffwechselsICD 10 online WHO Version 2019 Galaktosialidose auch Goldberg Syndrom oder Neuraminidase b Galaktosidase Mangel ist eine sehr seltene autosomal rezessiv vererbte lysosomale Speicherkrankheit aus der Gruppe der Oligosaccharidosen Inhaltsverzeichnis 1 Atiologie 2 Symptomatik und Diagnose 3 Therapie und Prognose 4 Erstbeschreibung 5 Einzelnachweise 6 Literatur 6 1 Fachbucher 7 Review Artikel 7 1 Fachartikel 8 WeblinksAtiologie BearbeitenDie Ursache fur die Galaktosialidose ist eine stark verminderte Aktivitat der Enzyme a D Neuraminidase und b Galactosidase die durch einen Defekt des bi funktionalen Proteins Protective Protein Cathepsin A PPCA Schutzprotein verursacht wird Zusammen mit der Neuraminidase und der b Galaktosidase bildet das PPCA einen Multienzymkomplex wobei das PPCA diese beiden Enzyme im sauren Milieu stabilisiert und so ihre Aktivitat im Lysosom gewahrleistet Das PPCA reguliert den intrazellularen Transport 1 2 Die Stabilisierung der b Galaktosidase erfolgt durch eine Aggregation der einzelnen b Galaktosidase Einheiten in hochmolekulare Multimere Mutationen in dem das PPCA codierenden PPGB Gen bewirken einen Funktionsverlust beziehungsweise eine Einschrankung der Funktion des Genproduktes PPCA Es handelt sich dabei meist um Missense Mutationen Es wurde aber abnormales Spleissen der mRNA durch Modifikation der Spleissstellen als Ursache beschrieben 1 3 4 Das betroffene PPGB Gen befindet sich auf Chromosom 20 Genlocus 13 1 5 Symptomatik und Diagnose BearbeitenIn der klinischen Praxis unterscheidet man drei Phanotypen der Galaktosialidose die kongenitale oder fruh infantile Form die spat infantile die juvenile adulte FormDie kongenitale oder fruh infantile Form ist durch Odeme Bauchwassersucht Aszites Vergrosserung der Leber und Milz Hepatosplenomegalie chronisches Nierenversagen verschiedene neurologische Symptome beispielsweise geistige Retardierung Deformationen des Gesichts und Fehlbildungen des Skeletts gekennzeichnet Auf der Makula befindet sich meist ein kirschroter Fleck Die Krankheit fuhrt zu einer fruhen Erblindung Pranatal manifestiert sich die Galaktosialidose als Hydrops fetalis Die Lebenserwartung betragt bei diesem Phanotyp ein Jahr und weniger Bei der spat infantilen Form sind die psychischen Fahigkeiten kaum oder uberhaupt nicht eingeschrankt Die betroffenen Kinder erreichen oft nur die zweite Lebensdekade Bei der juvenilen adulten Form die im Wesentlichen in Japan auftritt ist der Krankheitsverlauf langsam progredient Deformationen des Gesichts Dysostosis multiplex und Angiokeratome sind hier neben Hornhauttrubungen und dem kirschroten Fleck in der Makula die primaren Symptome Patienten mit diesem Phanotyp erreichen das Erwachsenenalter Die betroffenen Patienten scheiden erhohte Mengen an Oligosacchariden uber den Urin aus Diese lassen sich dunnschichtchromatografisch nachweisen Die Aktivitat der betroffenen Enzyme lasst sich in Fibroblasten und Trophoblasten pranatal bestimmen Therapie und Prognose BearbeitenEs ist derzeit keine kausale Therapie bekannt Die Behandlung erfolgt symptomatisch Erstbeschreibung BearbeitenDie Galaktosialidose wurde erstmals 1971 von dem US amerikanischen Ophthalmologen Morton F Goldberg beschrieben 6 Das Goldberg Syndrom ist vom Shprintzen Goldberg Syndrom zu unterscheiden das eine andere dem Marfan Syndrom sehr ahnliche Krankheit ist Einzelnachweise Bearbeiten a b R Kreutzer Charakterisierung des genetischen Defektes der GM1 Gangliosidose beim Alaskan Husky Dissertation Justus Liebig Universitat Giessen 2005 H Morreau u a Human lysosomal protective protein glycosylation intracellular transport and association with beta galactosidase in the endoplasmic reticulum In J Biol Chem 267 1992 S 17949 17956 PMID 1387645 M Shimmoto u a Protective protein gene mutations in galactosialidosis In J Clin Invest 91 1993 S 2393 2398 K Takiguchi u a Structural and functional study of K453 mutant protective protein cathepsin A causing the late infantile form of galactosialidosis In J Hum Genet 45 2000 S 200 206 J Wiegant u a The gene encoding human protective protein PPBG is on chromosome 20 In Genomics 10 1991 S 345 349 PMID 2071143 M F Goldberg u a Macular cherry red spot corneal clouding and beta galactosidase deficiency clinical biochemical and electron microscopic study of a new autosomal recessive storage disease In Arch Intern Med 128 1971 S 387 398 PMID 4999185Literatur BearbeitenFachbucher Bearbeiten J Cervos Navarro u a Spezielle pathologische Anatomie Verlag Springer 1991 ISBN 3 540 52873 3 S 73 75 G F Hoffmann Stoffwechselerkrankungen in der Neurologie Georg Thieme Verlag 2004 ISBN 3 13 136321 5 S 54 57 Review Artikel BearbeitenY Okamura Oho u a The biochemistry and clinical features of galactosialidosis In Biochim Biophys Acta 1225 1994 S 244 254 PMID 8312369 D Landau u a Hydrops fetalis in four siblings caused by galactosialidosis In Isr J Med Sci 31 1995 S 321 322 PMID 7759227Fachartikel Bearbeiten N Darin M Kyllerman A L Hard C Nordborg J E Mansson Juvenile galactosialidosis with attacks of neuropathic pain and absence of sialyloligosacchariduria In Eur J Paediatr Neurol 13 2009 S 553 555 PMID 19097920 K Koike u a Galactosialidosis associated with IgA nephropathy morphological study of renal biopsy In Pathol Int 58 2008 S 295 299 PMID 18429828 Y Arai u a Vascular pathology in galactosialidosis In Ultrastruct Pathol 23 1999 S 369 374 PMID 10626686 Y Naganawa u a Stable expression of protective protein cathepsin A green fluorescent protein fusion genes in a fibroblastic cell line from a galactosialidosis patient Model system for revealing the intracellular transport of normal and mutated lysosomal enzymes In Biochem J 340 1999 S 467 474 PMID 10333491 P Strisciuglio u a The presence of a reduced amount of 32 kd protective protein is a distinct biochemical finding in late infantile galactosialidosis In Hum Genet 80 1988 S 304 306 PMID 3142815 K Itoh u a Acid carboxypeptidase deficiency in galactosialidosis In Jinrui Idengaku Zasshi 36 1991 S 171 177 PMID 1920915 W J Kleijer u a Cathepsin A deficiency in galactosialidosis studies of patients and carriers in 16 families In Pediatr Res 39 1996 S 1067 1071 PMID 8725271Weblinks BearbeitenGalaktosialidose In Online Mendelian Inheritance in Man englisch englisch Galaktosialidose In Orphanet Datenbank fur seltene Krankheiten Disease Database englisch Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Galaktosialidose amp oldid 232697114