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Fibroblasten Aktivierungs Protein Das Fibroblasten Aktivierungsprotein alpha FAP auch als Fibroblast activation protein

Fibroblasten-Aktivierungs-Protein

Das Fibroblasten-Aktivierungsprotein alpha (FAP), auch als Fibroblast activation protein alpha, Seprase oder 170 kDa Melanom-membrangebundene Gelatinase bekannt, ist ein Protein, das beim Menschen vom FAP-Gen kodiert wird.

Fibroblasten-Aktivierungs-Protein alpha
nach PDB 1z68
Andere Namen
  • Seprase
  • 170 kDa melanoma membrane-bound gelatinase
Bezeichner
Externe IDs
Enzymklassifikation
EC, Kategorie 3.4.21.-
Vorkommen
Homologie-Familie Hovergen

Funktion Bearbeiten

Das durch dieses Gen kodierte Protein ist eine homodimere integrale membranständige Gelatinase, die zur Familie der Serinproteasen gehört. Es wird besonders in reaktiven Stromafibroblasten von epithelialen Tumoren, Granulationsgewebe heilender Wunden und bösartigen Zellen von Knochen- und Weichteil-Sarkomen exprimiert. Von diesem Protein wird angenommen, dass es bei der Steuerung des Fibroblastenwachstums oder epithelial-mesenchymalen Wechselwirkungen während der Entwicklung, Gewebereparatur und epithelialen Krebsentstehung beteiligt ist. FAP gehört zu den SC-Proteasen und ist Mitglied des S9B-Prolyloligopeptidase-Familie. Andere Mitglieder der Unterfamilie S9B sind DPPIV, DPP8 und DPP9. FAP ist sehr eng mit DPPIV verwandt und teilt etwa 50 % der Aminosäuresequenz.

Struktur Bearbeiten

Das Fibroblasten-Aktivierungsprotein ist ein homodimeres integrales Protein mit Dipeptidylpeptidase IV (DPP IV)-Faltblattstruktur, ausgestattet mit einer alpha/beta-Hydrolase-Domäne und eine Acht-Blatt-beta-Propeller-Domäne.

Medizinische Relevanz Bearbeiten

FAP-Expression wird auf aktivierten stromalen Fibroblasten von mehr als 90 % aller menschlichen Karzinomen beobachtet. Stromale Fibroblasten spielen eine wichtige Rolle in der Entwicklung, dem Wachstum und der Metastasierung von Karzinomen. Es hat sich gezeigt, dass pharmazeutische Blockade von FAP die Stromagenese und das Wachstum des Tumors bei Mäusen hemmt. Talabostat beispielsweise ist ein Inhibitor von FAP und verwandten Enzymen. Sibrotuzumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen FAP.

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=2191
  2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=2191
  3. http://merops.sanger.ac.uk/
  4. http://www.genengnews.com/insight-and-intelligence/the-tumor-microenvironment-as-a-drug-target-chasing-slippery-targets/77899808/
  5. Scott, AM; Wiseman, G; Welt, S; Adjei, A; Lee, FT; Hopkins, W; Divgi, CR; Hanson, LH et al. (2003). A Phase I dose-escalation study of sibrotuzumab in patients with advanced or metastatic fibroblast activation protein-positive cancer. In: Clinical Cancer Research 9 (5): 1639–47. PMID 12738716
  6. Kloft, C; Graefe, EU; Tanswell, P; Scott, AM; Hofheinz, R; Amelsberg, A; Karlsson, MO (2004). Population pharmacokinetics of sibrotuzumab, a novel therapeutic monoclonal antibody, in cancer patients. In: Investigational New Drugs 22 (1): 39–52. doi:10.1023/B:DRUG.0000006173.72210.1c. PMID 14707493
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Veröffentlichungsdatum:
Das Fibroblasten Aktivierungsprotein alpha FAP auch als Fibroblast activation protein alpha Seprase oder 170 kDa Melanom membrangebundene Gelatinase bekannt ist ein Protein das beim Menschen vom FAP Gen kodiert wird 1 Fibroblasten Aktivierungs Protein alphanach PDB 1z68Andere Namen Seprase 170 kDa melanoma membrane bound gelatinaseBezeichnerExterne IDs GeneCards FAP OMIM 600403 UniProt Q12884 MGI 109608EnzymklassifikationEC Kategorie 3 4 21 VorkommenHomologie Familie Hovergen Inhaltsverzeichnis 1 Funktion 2 Struktur 3 Medizinische Relevanz 4 EinzelnachweiseFunktion BearbeitenDas durch dieses Gen kodierte Protein ist eine homodimere integrale membranstandige Gelatinase die zur Familie der Serinproteasen gehort Es wird besonders in reaktiven Stromafibroblasten von epithelialen Tumoren Granulationsgewebe heilender Wunden und bosartigen Zellen von Knochen und Weichteil Sarkomen exprimiert Von diesem Protein wird angenommen dass es bei der Steuerung des Fibroblastenwachstums oder epithelial mesenchymalen Wechselwirkungen wahrend der Entwicklung Gewebereparatur und epithelialen Krebsentstehung beteiligt ist 2 FAP gehort zu den SC Proteasen und ist Mitglied des S9B Prolyloligopeptidase Familie Andere Mitglieder der Unterfamilie S9B sind DPPIV DPP8 und DPP9 3 FAP ist sehr eng mit DPPIV verwandt und teilt etwa 50 der Aminosauresequenz Struktur BearbeitenDas Fibroblasten Aktivierungsprotein ist ein homodimeres integrales Protein mit Dipeptidylpeptidase IV DPP IV Faltblattstruktur ausgestattet mit einer alpha beta Hydrolase Domane und eine Acht Blatt beta Propeller Domane 4 Medizinische Relevanz BearbeitenFAP Expression wird auf aktivierten stromalen Fibroblasten von mehr als 90 aller menschlichen Karzinomen beobachtet Stromale Fibroblasten spielen eine wichtige Rolle in der Entwicklung dem Wachstum und der Metastasierung von Karzinomen Es hat sich gezeigt dass pharmazeutische Blockade von FAP die Stromagenese und das Wachstum des Tumors bei Mausen hemmt Talabostat beispielsweise ist ein Inhibitor von FAP und verwandten Enzymen Sibrotuzumab ist ein monoklonaler Antikorper gegen FAP 5 6 Einzelnachweise Bearbeiten http www ncbi nlm nih gov gene Db gene amp Cmd ShowDetailView amp TermToSearch 2191 http www ncbi nlm nih gov gene Db gene amp Cmd ShowDetailView amp TermToSearch 2191 http merops sanger ac uk http www genengnews com insight and intelligence the tumor microenvironment as a drug target chasing slippery targets 77899808 Scott AM Wiseman G Welt S Adjei A Lee FT Hopkins W Divgi CR Hanson LH et al 2003 A Phase I dose escalation study of sibrotuzumab in patients with advanced or metastatic fibroblast activation protein positive cancer In Clinical Cancer Research 9 5 1639 47 PMID 12738716 Kloft C Graefe EU Tanswell P Scott AM Hofheinz R Amelsberg A Karlsson MO 2004 Population pharmacokinetics of sibrotuzumab a novel therapeutic monoclonal antibody in cancer patients In Investigational New Drugs 22 1 39 52 doi 10 1023 B DRUG 0000006173 72210 1c PMID 14707493 Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Fibroblasten Aktivierungs Protein amp oldid 179158439