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Ephrinrezeptoren engl Eph receptor Eph sind Rezeptoren die durch Bindung von Ephrinen aktiviert werden Sie bilden die gr

Ephrinrezeptoren

Ephrinrezeptoren (engl. Eph receptor, Eph) sind Rezeptoren, die durch Bindung von Ephrinen aktiviert werden. Sie bilden die größte bekannte Unterfamilie der Rezeptortyrosinkinasen (RTK). Sowohl Ephrinrezeptoren als auch ihre Liganden sind Membranproteine, die zur Aktivierung einen direkten Kontakt zwischen Zellen erfordern. Eine Ephrin-abhängige Signaltransduktion wird in Bezug auf die Embryogenese, die Polarisierung der Wachstumsrichtung von Axonen, Zellmigration und -segmentierung untersucht. Weiterhin wurde ein Einfluss bei verschiedenen Prozessen in Erwachsenen, z. B. bei der Langzeitpotenzierung, der Angiogenese, der Differenzierung von Stammzellen und bei Krebs festgestellt.

Kinase-Domäne des humanen Ephrin Typ-A Rezeptors 5 (EphA5)

Ephrinrezeptor-Subklassen Bearbeiten

Ephrinrezeptoren werden in zwei Subklassen unterteilt, EphA und EphB (Gene EPHA and EPHB), basierend auf ihrer Bindungsaffinität bezüglich Glykosylphosphatidylinositol-verankerten Ephrin-A-Liganden oder den transmembranen Ephrin-B-Liganden. Unter den sechzehn in Tieren entdeckten Ephrinrezeptoren haben Menschen nur neun EphA (EphA1-8 und EphA10) und fünf EphB (EphB1-4 und EphB6). Ephrine binden spezifisch innerhalb ihrer Subklasse. Ausnahmen bilden die Bindung von Ephrin-B3 an Eph-A4 und die Bindung von Ephrin-A5 an Eph-B2. Die Bindungen innerhalb der Subklasse A ist meistens spezifischer als bei der Subklasse B, was darauf zurückgeführt wird, dass die Bindung bei Subklasse A nach einem Schlüssel-Schloss-Prinzip mit weniger Konformationsänderungen erfolgt als bei der Subklasse B mit einem induced fit.

Folgende 16 Ephrinrezeptoren wurden in Tieren gefunden: EPHA1, EPHA2, EPHA3, EPHA4, EPHA5, EPHA6, EPHA7, EPHA8, EPHA9, EPHA10* EPHB1, EPHB2, EPHB3, EPHB4, EPHB5, EPHB6

Aktivierung Bearbeiten

Die extrazelluläre Domäne des Ephrinrezeptors besteht aus einer konservierten globulären Ephrinbindungsdomäne, einer Cystein-reichen Region und zwei Fibronectin-Typ-3-Domänen. Der cytoplasmatische Anteil besteht aus einer membranangrenzenden Kinasedomäne mit zwei Tyrosinen, ein sterile alpha motif (SAM) und ein PDZ-Domäne-bindendes Motiv. Nach der Bindung eines Liganden werden am Ephrinrezeptor Tyrosine und Serine phosphoryliert, wodurch die Tyrosinkinasefunktion aktiviert wird.

Im Gegensatz zu den meisten anderen Rezeptortyrosinkinasen besitzen Ephrinrezeptoren die einzigartige Eigenschaft, eine Signaltransduktion in beiden beteiligten Zellen auszulösen. Vermutlich ist dies ein Grund für die unterschiedlichen ausgelösten Effekte nach einer Aktivierung der Ephrinrezeptoren, z. B. auf das Überleben von Wachstumskegeln, oder die Trennung von Ephrin- und Ephrinrezeptor-exprimierenden Zellen.

Geschichte Bearbeiten

Ephrinrezeptoren wurden erstmals 1987 auf der Suche nach RTK mit einem Bezug zu Krebs in der Zelllinie erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma identifiziert.

Nachdem gezeigt werden konnte, dass fast alle Ephrinrezeptoren in unterschiedlichen Entwicklungsstadien sowie räumlich begrenzt auftreten, wurden Ephrinrezeptoren als hauptsächliche Rezeptoren der Zellsteuerung während der Entwicklung von Wirbellosen und Wirbeltieren bekannt.

Einzelnachweise Bearbeiten

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Weblinks Bearbeiten

  • MeSH Ephrinrezeptoren
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Ephrinrezeptoren engl Eph receptor Eph sind Rezeptoren die durch Bindung von Ephrinen aktiviert werden Sie bilden die grosste bekannte Unterfamilie der Rezeptortyrosinkinasen RTK Sowohl Ephrinrezeptoren als auch ihre Liganden sind Membranproteine die zur Aktivierung einen direkten Kontakt zwischen Zellen erfordern Eine Ephrin abhangige Signaltransduktion wird in Bezug auf die Embryogenese die Polarisierung der Wachstumsrichtung von Axonen 1 Zellmigration und segmentierung untersucht 2 Weiterhin wurde ein Einfluss bei verschiedenen Prozessen in Erwachsenen z B bei der Langzeitpotenzierung 3 der Angiogenese 4 der Differenzierung von Stammzellen und bei Krebs festgestellt 5 Kinase Domane des humanen Ephrin Typ A Rezeptors 5 EphA5 Inhaltsverzeichnis 1 Ephrinrezeptor Subklassen 2 Aktivierung 3 Geschichte 4 Einzelnachweise 5 WeblinksEphrinrezeptor Subklassen BearbeitenEphrinrezeptoren werden in zwei Subklassen unterteilt EphA und EphB Gene EPHA and EPHB basierend auf ihrer Bindungsaffinitat bezuglich Glykosylphosphatidylinositol verankerten Ephrin A Liganden oder den transmembranen Ephrin B Liganden 6 Unter den sechzehn in Tieren entdeckten Ephrinrezeptoren haben Menschen nur neun EphA EphA1 8 und EphA10 und funf EphB EphB1 4 und EphB6 3 7 Ephrine binden spezifisch innerhalb ihrer Subklasse 8 Ausnahmen bilden die Bindung von Ephrin B3 an Eph A4 und die Bindung von Ephrin A5 an Eph B2 9 Die Bindungen innerhalb der Subklasse A ist meistens spezifischer als bei der Subklasse B was darauf zuruckgefuhrt wird dass die Bindung bei Subklasse A nach einem Schlussel Schloss Prinzip mit weniger Konformationsanderungen erfolgt als bei der Subklasse B mit einem induced fit 10 Folgende 16 Ephrinrezeptoren wurden in Tieren gefunden EPHA1 EPHA2 EPHA3 EPHA4 EPHA5 EPHA6 EPHA7 EPHA8 EPHA9 EPHA10 EPHB1 EPHB2 EPHB3 EPHB4 EPHB5 EPHB6Aktivierung BearbeitenDie extrazellulare Domane des Ephrinrezeptors besteht aus einer konservierten globularen Ephrinbindungsdomane einer Cystein reichen Region und zwei Fibronectin Typ 3 Domanen Der cytoplasmatische Anteil besteht aus einer membranangrenzenden Kinasedomane mit zwei Tyrosinen ein sterile alpha motif SAM und ein PDZ Domane bindendes Motiv 3 10 Nach der Bindung eines Liganden werden am Ephrinrezeptor Tyrosine und Serine phosphoryliert 11 wodurch die Tyrosinkinasefunktion aktiviert wird 12 Im Gegensatz zu den meisten anderen Rezeptortyrosinkinasen besitzen Ephrinrezeptoren die einzigartige Eigenschaft eine Signaltransduktion in beiden beteiligten Zellen auszulosen 13 Vermutlich ist dies ein Grund fur die unterschiedlichen ausgelosten Effekte nach einer Aktivierung der Ephrinrezeptoren z B auf das Uberleben von Wachstumskegeln 14 oder die Trennung von Ephrin und Ephrinrezeptor exprimierenden Zellen 15 Geschichte BearbeitenEphrinrezeptoren wurden erstmals 1987 auf der Suche nach RTK mit einem Bezug zu Krebs in der Zelllinie erythropoietin producing hepatocellular carcinoma identifiziert 16 17 Nachdem gezeigt werden konnte dass fast alle Ephrinrezeptoren in unterschiedlichen Entwicklungsstadien sowie raumlich begrenzt auftreten wurden Ephrinrezeptoren als hauptsachliche Rezeptoren der Zellsteuerung wahrend der Entwicklung von Wirbellosen und Wirbeltieren bekannt 18 Einzelnachweise Bearbeiten N Rohani L Canty O Luu F Fagotto R Winklbauer EphrinB EphB signaling controls embryonic germ layer separation by contact induced cell detachment In PLoS Biol Band 9 3 2011 S e1000597 PMID 21390298 PMC 3046958 freier Volltext A Davy P Soriano Ephrin signaling in vivo look both ways In Dev Dyn Band 232 1 2005 S 1 10 PMID 15580616 a b c K Kullander R Klein Mechanisms and functions of Eph and ephrin signalling In Nat Rev Mol Cell Biol Band 3 7 2002 S 475 486 PMID 12094214 S Kuijper C J Turner R H Adams Regulation of angiogenesis by Eph ephrin interactions In Trends Cardiovasc Med Band 17 5 2007 S 145 151 PMID 17574121 M Genander J Frisen Ephrins and Eph receptors in stem cells and cancer In Curr Opin Cell Biol Band 22 5 2010 S 611 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