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CDK Inhibitor en sind eine relativ neue Gruppe von Arzneistoffen die zur Behandlung von verschiedenen Krebserkrankungen

CDK-Inhibitor

CDK-Inhibitoren sind eine relativ neue Gruppe von Arzneistoffen, die zur Behandlung von verschiedenen Krebserkrankungen (z. B. Brustkrebs) eingesetzt werden. CDK-Inhibitoren sind Hemmstoffe der Proteinkinasen Cyclin-abhängige Kinasen (engl. cyclin-dependent kinases, CDKs), die bei der Steuerung des Zellzyklus und somit bei der Zellproliferation eine Rolle spielen.

Proteinkinasen sind Enzyme, die andere Proteine an bestimmten Stellen phosphorylieren. Beim Menschen existieren 20 verschiedene CDKs.

Erste Vertreter Bearbeiten

Der erste Vertreter der CDK-Inhibitoren, Palbociclib (Handelsname: Ibrance, Hersteller: Pfizer), wurde im März 2015 von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde (FDA) zugelassen. Palbociclib hemmt die CDK4 und CDK6 und ist auch in der EU seit November 2016 zugelassen zur Behandlung des Hormonrezeptor-positiven/HER2-negativen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebses.

Ende August 2017 hat die EU-Kommission Ribociclib (Handelsname: Kisqali, Hersteller: Novartis) – in Kombination mit einem Aromatasehemmer – zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit einem Hormonrezeptor(HR)-positiven, humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2(HER2)-negativen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Mammakarzinom (Brustkrebs) als initiale endokrin-basierte Therapie zugelassen. Die Therapie kann oral verabreicht werden. Kisqali war vorher bereits im März 2017 in den USA zugelassen worden.

Ein weiterer CDK-Inhibitor ist Abemaciclib (Handelsname: Verzenio, Hersteller: Lilly, in den USA seit 28. September 2017, in der EU seit 27. September 2018 zugelassen).

Kandidaten Bearbeiten

Weiter sind Briciclib (Hersteller: Onconova), Dinaciclib (Hersteller: MSD), Milciclib, Riviciclib, Roniciclib, Seliciclib und Voruciclib in Entwicklung.

Literatur Bearbeiten

  • Barroso-Sousa R et al. (2016): Clinical Development of the CDK4/6 Inhibitors Ribociclib and Abemaciclib in Breast Cancer. Breast Care (Basel). 11(3): 167-73. doi:10.1159/000447284
  • Hortobagyi GN et al. (2016): Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer, N Engl J Med 2016;375:1738-48. doi:10.1056/NEJMoa1609709 PMID 27717303
  • Knudsen ES et al. (2015): The history and future of targeting cyclin-dependent kinases in cancer therapy, Nat Rev Drug Discov. 2015 Feb; 14(2): 130–146. doi:10.1038/nrd4504
  • O' Leary B et al. (2016): Treating cancer with selective CDK4/6 inhibitors. Nat Rev Clin Oncol. 13:417-430. doi:10.1038/nrclinonc.2016.26
  • Patnaik A et al. (2016): Efficacy and Safety of Abemaciclib, an Inhibitor of CDK4 and CDK6, for Patients with Breast Cancer, Non-Small Cell Lung Cancer, and Other Solid Tumors. Cancer Discov. 6(7):740-53. doi:10.1158/2159-8290.CD-16-0095

Siehe auch Bearbeiten

Weblinks Bearbeiten

http://www.kisqali.com/

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. Marcos Malumbres, Mariano Barbacid: Cell cycle, CDKs and cancer: a changing paradigm. In: Nature Reviews Cancer. 9, 2009, S. 153, doi:10.1038/nrc2602.
  2. Phylogenetic analysis of CDK and cyclin proteins in premetazoan lineages. Cao et al. (2014), doi:10.1186/1471-2148-14-10.
  3. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products – Ibrance (Palbociclib).
  4. Community register of medicinal products for human use.
  5. Ibrance: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.
  6. Krebsinformationsdienst, Deutsches Krebsforschungszentrum: Erster Cdk4/6-Hemmer in Europa zugelassen - Palbociclib nun bei fortgeschrittenem hormonabhängigem Brustkrebs einsetzbar. 18. November 2016, abgerufen am 13. November 2023.
  7. ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTEL EMA, abgerufen am 20. September 2017.
  8. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION FDA, abgerufen am 20. September 2017.
  9. FDA approves new treatment for certain advanced or metastatic breast cancers, PM FDA vom 28. September 2017, abgerufen am 4. Dezember 2017
  10. Abemaciclib: Dritter Cdk4/6-Hemmer in Europa zugelassen. In: Krebsinformationsdienst. Deutsches Krebsforschungszentrum, 8. Oktober 2018, abgerufen am 17. März 2019.
  11. Pipeline Website Onconova, abgerufen am 20. September 2017.
  12. Efficacy and safety of dinaciclib versus ofatumumab in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia Blood January 26, 2017, abgerufen am 20. September 2017.
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Veröffentlichungsdatum:
CDK Inhibitoren sind eine relativ neue Gruppe von Arzneistoffen die zur Behandlung von verschiedenen Krebserkrankungen z B Brustkrebs eingesetzt werden CDK Inhibitoren sind Hemmstoffe der Proteinkinasen Cyclin abhangige Kinasen engl cyclin dependent kinases CDKs die bei der Steuerung des Zellzyklus und somit bei der Zellproliferation eine Rolle spielen 1 Proteinkinasen sind Enzyme die andere Proteine an bestimmten Stellen phosphorylieren Beim Menschen existieren 20 verschiedene CDKs 2 Inhaltsverzeichnis 1 Erste Vertreter 2 Kandidaten 3 Literatur 4 Siehe auch 5 Weblinks 6 EinzelnachweiseErste Vertreter BearbeitenDer erste Vertreter der CDK Inhibitoren Palbociclib Handelsname Ibrance Hersteller Pfizer wurde im Marz 2015 von der US amerikanischen Zulassungsbehorde FDA zugelassen 3 Palbociclib hemmt die CDK4 und CDK6 und ist auch in der EU seit November 2016 zugelassen zur Behandlung des Hormonrezeptor positiven HER2 negativen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebses 4 5 6 Ende August 2017 hat die EU Kommission Ribociclib Handelsname Kisqali Hersteller Novartis in Kombination mit einem Aromatasehemmer zur Behandlung von postmenopausalen Frauen mit einem Hormonrezeptor HR positiven humanen epidermalen Wachstumsfaktor Rezeptor 2 HER2 negativen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Mammakarzinom Brustkrebs als initiale endokrin basierte Therapie zugelassen 7 Die Therapie kann oral verabreicht werden Kisqali war vorher bereits im Marz 2017 in den USA zugelassen worden 8 Ein weiterer CDK Inhibitor ist Abemaciclib Handelsname Verzenio Hersteller Lilly in den USA seit 28 September 2017 9 in der EU seit 27 September 2018 10 zugelassen Kandidaten BearbeitenWeiter sind Briciclib Hersteller Onconova 11 Dinaciclib Hersteller MSD 12 Milciclib Riviciclib Roniciclib Seliciclib und Voruciclib in Entwicklung Literatur BearbeitenBarroso Sousa R et al 2016 Clinical Development of the CDK4 6 Inhibitors Ribociclib and Abemaciclib in Breast Cancer Breast Care Basel 11 3 167 73 doi 10 1159 000447284 Hortobagyi GN et al 2016 Ribociclib as First Line Therapy for HR Positive Advanced Breast Cancer N Engl J Med 2016 375 1738 48 doi 10 1056 NEJMoa1609709 PMID 27717303 Knudsen ES et al 2015 The history and future of targeting cyclin dependent kinases in cancer therapy Nat Rev Drug Discov 2015 Feb 14 2 130 146 doi 10 1038 nrd4504 O Leary B et al 2016 Treating cancer with selective CDK4 6 inhibitors Nat Rev Clin Oncol 13 417 430 doi 10 1038 nrclinonc 2016 26 Patnaik A et al 2016 Efficacy and Safety of Abemaciclib an Inhibitor of CDK4 and CDK6 for Patients with Breast Cancer Non Small Cell Lung Cancer and Other Solid Tumors Cancer Discov 6 7 740 53 doi 10 1158 2159 8290 CD 16 0095Siehe auch BearbeitenCyclin abhangige Kinase 1 CDK Inhibitor 2AWeblinks Bearbeitenhttp www kisqali com Einzelnachweise Bearbeiten Marcos Malumbres Mariano Barbacid Cell cycle CDKs and cancer a changing paradigm In Nature Reviews Cancer 9 2009 S 153 doi 10 1038 nrc2602 Phylogenetic analysis of CDK and cyclin proteins in premetazoan lineages Cao et al 2014 doi 10 1186 1471 2148 14 10 Drugs FDA FDA Approved Drug Products Ibrance Palbociclib Community register of medicinal products for human use Ibrance Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels Krebsinformationsdienst Deutsches Krebsforschungszentrum Erster Cdk4 6 Hemmer in Europa zugelassen Palbociclib nun bei fortgeschrittenem hormonabhangigem Brustkrebs einsetzbar 18 November 2016 abgerufen am 13 November 2023 ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTEL EMA abgerufen am 20 September 2017 HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION FDA abgerufen am 20 September 2017 FDA approves new treatment for certain advanced or metastatic breast cancers PM FDA vom 28 September 2017 abgerufen am 4 Dezember 2017 Abemaciclib Dritter Cdk4 6 Hemmer in Europa zugelassen In Krebsinformationsdienst Deutsches Krebsforschungszentrum 8 Oktober 2018 abgerufen am 17 Marz 2019 Pipeline Website Onconova abgerufen am 20 September 2017 Efficacy and safety of dinaciclib versus ofatumumab in patients with relapsed refractory chronic lymphocytic leukemia Blood January 26 2017 abgerufen am 20 September 2017 Abgerufen von https de wikipedia org w index php title CDK Inhibitor amp oldid 239075474