Tuberkuloseimpfstoff

Tuberkuloseimpfstoffe (TB-Impfstoffe) sind Impfstoffe zur Vorbeugung von Tuberkulose. Die Immuntherapie zur Tuberkuloseabwehr wurde erstmals 1890 von Robert Koch vorgeschlagen. Der einzige heute gebräuchliche wirksame Tuberkuloseimpfstoff ist der Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-Impfstoff, der erstmals 1921 beim Menschen eingesetzt wurde. Bei etwa drei von 10.000 Personen, die den Impfstoff erhalten, treten Nebenwirkungen auf, die in der Regel geringfügig sind, außer bei schwer immungeschwächten Personen. Während die BCG-Impfung bei Säuglingen und Kleinkindern einen recht wirksamen Schutz bietet (einschließlich Schutz vor TB-Meningitis und Miliartuberkulose), ist die Wirksamkeit bei Erwachsenen unterschiedlich, sie reicht von 0 % bis 80 %. Für die unterschiedlichen Ergebnisse werden mehrere Variablen verantwortlich gemacht. Die Nachfrage nach einer Verbesserung der TB-Immuntherapie besteht, weil die Krankheit zunehmend arzneimittelresistent geworden ist.

Entwicklung

Andere Tuberkulose-Impfstoffe befinden sich in verschiedenen Entwicklungsstadien, darunter:

• MVA85A
• rBCG30
• MTBVAC

Neue Impfstoffe werden von der Tuberculosis Vaccine Initiative entwickelt, darunter TBVI und Aeras.

Um die Tuberkulose-Epidemie erfolgreich und dauerhaft in den Griff zu bekommen, ist eine wirksame Impfung erforderlich. Obwohl die Weltgesundheitsorganisation (WHO) nur eine einmalige BCG-Dosis empfiehlt, ist die Wiederholungsimpfung mit BCG in den meisten, aber nicht allen Ländern standardisiert. Eine bessere Wirksamkeit von Mehrfachdosen muss jedoch noch nachgewiesen werden.

Da der BCG-Impfstoff keinen vollständigen Schutz gegen Tuberkulose bietet, wurden Impfstoffe entwickelt, um die Wirksamkeit von BCG zu verstärken. Die Industrie ist nun von der Entwicklung neuer Alternativen dazu übergegangen, die besten derzeit verfügbaren Optionen auszuwählen und in die klinische Erprobung zu bringen. MVA85A wird als der bisher am weitesten fortgeschrittene „Booster-Kandidat“ bezeichnet.

Alternativen zur BCG

BCG wird derzeit intradermal verabreicht. Um die Wirksamkeit zu verbessern, wurden Forschungsansätze auf eine Änderung der Verabreichungsmethode der Impfungen ausgerichtet.

Patienten können MVA85A intradermal oder als orales Aerosol verabreicht bekommen. Diese spezielle Kombination erwies sich bei Tieren als schützend gegen die Infektion mit Mykobakterien, und beide Arten der Verabreichung sind gut verträglich. Der Anreiz für die Verabreichung als Aerosol besteht darin, dass die Lunge im Gegensatz zur intradermalen Immunisierung schnell, einfach und schmerzlos erreicht werden kann. In Studien an Mäusen verursachte die intradermale Impfung eine lokale Entzündung an der Injektionsstelle, während MVA85A keine nachteiligen Auswirkungen hatte. Es wurde ein Zusammenhang zwischen der Art der Verabreichung und der Wirksamkeit des Impfschutzes festgestellt. Forschungsdaten deuten darauf hin, dass die Verabreichung als Aerosol nicht nur physiologische und wirtschaftliche Vorteile hat, sondern auch das Potenzial, die systemische Impfung zu ergänzen.

Hindernisse

Die Behandlung und Vorbeugung von Tuberkulose hat sich im Vergleich zu den Ressourcen und Forschungsanstrengungen, die für andere Krankheiten aufgewendet werden, verzögert. Große Pharmaunternehmen sehen aufgrund der Assoziation von TB mit den Entwicklungsländern keine rentablen Investitionen.

Der Fortschritt bei der Entwicklung von Impfstoffen hängt stark von den Ergebnissen in Tiermodellen ab. Geeignete Tiermodelle sind rar, da es schwierig ist, Tuberkulose in nicht-menschlichen Spezies zu imitieren. Es ist auch schwierig, eine Spezies zu finden, die in großem Maßstab getestet werden kann. Die meisten Tierversuche für TB-Impfstoffe wurden an Mäusen, Rindern und anderen Nicht-Primaten durchgeführt. 2013 wurde in einer Studie der Zebrafisch als potenziell geeigneter Modellorganismus für die präklinische Impfstoffentwicklung angesehen.

Einzelnachweise

1. Satria A. Prabowo, Matthias I. Gröschel, Ed D. L. Schmidt, Alena Skrahina, Traian Mihaescu: Targeting multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) by therapeutic vaccines. In: Medical Microbiology and Immunology. Band 202, Nr. 2, April 2013, ISSN 1432-1831, S. 95–104, doi:10.1007/s00430-012-0278-6, PMID 23143437. 
2. A. D. White, L. Sibley, M. J. Dennis, K. Gooch, G. Betts: Evaluation of the safety and immunogenicity of a candidate tuberculosis vaccine, MVA85A, delivered by aerosol to the lungs of macaques. In: Clinical and vaccine immunology: CVI. Band 20, Nr. 5, Mai 2013, ISSN 1556-679X, S. 663–672, doi:10.1128/CVI.00690-12, PMID 23446219, PMC 3647747 (freier Volltext). 
3. Kaisa E. Oksanen, Nicholas J. A. Halfpenny, Eleanor Sherwood, Sanna-Kaisa E. Harjula, Milka M. Hammarén: An adult zebrafish model for preclinical tuberculosis vaccine development. In: Vaccine. Band 31, Nr. 45, 25. Oktober 2013, ISSN 1873-2518, S. 5202–5209, doi:10.1016/j.vaccine.2013.08.093, PMID 24055305. 
4. Gregory Hussey, Tony Hawkridge, Willem Hanekom: Childhood tuberculosis: old and new vaccines. In: Paediatric Respiratory Reviews. Band 8, Nr. 2, Juni 2007, ISSN 1526-0542, S. 148–154, doi:10.1016/j.prrv.2007.04.009, PMID 17574159. 
5. Indu Verma, Ajay Grover: Antituberculous vaccine development: a perspective for the endemic world. In: Expert Review of Vaccines. Band 8, Nr. 11, November 2009, ISSN 1744-8395, S. 1547–1553, doi:10.1586/erv.09.111, PMID 19863247. 
6. Randomised controlled trial of single BCG, repeated BCG, or combined BCG and killed Mycobacterium leprae vaccine for prevention of leprosy and tuberculosis in Malawi. Karonga Prevention Trial Group. In: Lancet (London, England). Band 348, Nr. 9019, 6. Juli 1996, ISSN 0140-6736, S. 17–24, PMID 8691924. 
7. Anneliese S. Tyne, John Gar Yan Chan, Erin R. Shanahan, Ines Atmosukarto, Hak-Kim Chan: TLR2-targeted secreted proteins from Mycobacterium tuberculosis are protective as powdered pulmonary vaccines. In: Vaccine. Band 31, Nr. 40, 13. September 2013, ISSN 1873-2518, S. 4322–4329, doi:10.1016/j.vaccine.2013.07.022, PMID 23880366. 
8. Ainhoa Arbues, Juan I. Aguilo, Jesus Gonzalo-Asensio, Dessislava Marinova, Santiago Uranga: Construction, characterization and preclinical evaluation of MTBVAC, the first live-attenuated M. tuberculosis-based vaccine to enter clinical trials. In: Vaccine. Band 31, Nr. 42, 1. Oktober 2013, ISSN 0264-410X, S. 4867–4873, doi:10.1016/j.vaccine.2013.07.051 (sciencedirect.com [abgerufen am 7. Januar 2022]). 
9. Michele D. Tameris, Mark Hatherill, Bernard S. Landry, Thomas J. Scriba, Margaret Ann Snowden: Safety and efficacy of MVA85A, a new tuberculosis vaccine, in infants previously vaccinated with BCG: a randomised, placebo-controlled phase 2b trial. In: Lancet (London, England). Band 381, Nr. 9871, 23. März 2013, ISSN 1474-547X, S. 1021–1028, doi:10.1016/S0140-6736(13)60177-4, PMID 23391465, PMC 5424647 (freier Volltext).