Tedizolid

Tedizolid (Handelsname Sivextro) ist neben Linezolid ein Reserveantibiotikum der Gruppe der Oxazolidinone und wird zur Behandlung von Infektionen der Haut und des Gewebes unter der Haut durch multiresistente Bakterien wie MRSA eingesetzt. Im Vergleich zu Linezolid hat es eine vier- bis sechzehnfache Wirkung gegen Staphylokokken und Enterokokken. Die eingesetzte Dosis ist im Regelfall 200 mg/Tag. Tedizolid wurde von Trius Therapeutics bis zur Marktreife entwickelt und folgend von Cubist Pharmaceuticals übernommen. Das Antibiotikum wurde 2015 von der Europäischen Kommission zugelassen. Die Bioverfügbarkeit von Tedizolid beträgt 91 %. Die biologische Halbwertszeit liegt bei 12 Stunden.

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Tedizolid
Andere Namen	(5R)-3-{3-Fluor-4-[6-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)pyridin-3-yl]phenyl}-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-on (R)-3-{3-Fluor-4-[6-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)pyridin-3-yl]phenyl}-5-(hydroxymethyl)-1,3-oxazolidin-2-on TR-700 Torezolid
Summenformel	C17H15FN6O3
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 856866-72-3 856867-55-5 (Phosphat) EG-Nummer (Listennummer) 815-370-6 ECHA-InfoCard 100.249.430 PubChem 11234049 ChemSpider 9409096 DrugBank DB14569 Wikidata Q7825683
Arzneistoffangaben
ATC-Code	J01XX11
Wirkstoffklasse	Oxazolidinone
Wirkmechanismus	Hemmung der bakteriellen Proteinbiosynthese
Eigenschaften
Molare Masse	370,34 g·mol^−1
Löslichkeit	leicht löslich in Dimethylsulfoxid (Phosphat) * löslich in Tetrahydrofuran, Methanol und Aceton (Phosphat)* schlecht löslich in Ethanol (Phosphat)* leicht löslich in Wasser (Phosphat)
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung Achtung H- und P-Sätze H: 302​‐​410 P: 264​‐​270​‐​273​‐​301+312​‐​330​‐​391​‐​501
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Wirkungsweise

Tedizolid wird aus Tedizolid-Phosphat durch Plasma-Phosphatasen freigesetzt. Durch Bindung an bakterielle 50S-Ribosomen in der Nähe der Bindungsstelle für die 30S-Untereinheit verhindert es die Bildung des 70S-Initiationskomplexes und damit die bakterielle Proteinbiosynthese. Der ungewöhnliche Wirkmechanismus von Tedizolid und anderen Oxazolidinonen macht die Entwicklung von Kreuzresistenzen mit anderen Antibiotika unwahrscheinlich.

Gewinnung und Darstellung

In der Literatur sind mehrere Synthesen von Tedizolid-Phosphat beschrieben.

Einzelnachweise

1. Committee for Medicinal Products for Human Use: Assessment report Sivextro, International non-proprietary name: tedizolid phosphate, Procedure No. EMEA/H/C/002846/0000, 22. Januar 2015.
2. Weon Bin Im, Sun Ho Choi, Ju-Young Park, Sung Hak Choi, John Finn, Sung-Hwa Yoon: Discovery of torezolid as a novel 5-hydroxymethyl-oxazolidinone antibacterial agent. In: European Journal of Medicinal Chemistry. 46, 2011, S. 1027, doi:10.1016/j.ejmech.2011.01.014.
3. Selleck: Tedizolid Phosphate, abgerufen am 27. Dezember 2019.
4. Tedizolid (Sivextro). In: ARZNEI-NEWS.de. Abgerufen am 5. Februar 2017. 
5. Zeina A. Kanafani, G. Ralph Corey: Tedizolid (TR-701): a new oxazolidinone with enhanced potency. In: Expert Opinion on Investigational Drugs. Band 21, Nr. 4, April 2012, S. 515–522, doi:10.1517/13543784.2012.660250, PMID 22324973. 
6. Eintrag zu Tedizolid. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 8. Februar 2017.
7. Patent US9328087: Methods for preparing oxazolidinones and compositions containing them. Angemeldet am 25. November 2013, veröffentlicht am 3. Mai 2016, Anmelder: Merck Sharp & Dohme Corp., Erfinder: Carrie A. Costello, Jacqueline A. Ware, Robert J. Duguid.‌
8. Patent US8604209: Methods for preparing oxazolidinones and compositions containing them. Angemeldet am 9. Oktober 2009, veröffentlicht am 10. Dezember 2013, Anmelder: Trius Therapeutics, Inc., Erfinder: Jacqueline A. Ware, Carrie A. Costello, Robert J. Duguid, Douglas Phillipson.‌