www.wikidata.de-de.nina.az

TNF TNFR Superfamilie Die ausgeschrieben Tumornekrosefaktor Tumornekrosefaktor Rezeptor Superfamilie ist ein System von

TNF/TNFR-Superfamilie

Die TNF/TNFR-Superfamilie (ausgeschrieben Tumornekrosefaktor/Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Superfamilie) ist ein System von derzeit mehr als 40 identifizierten Ligand- und Rezeptor-Proteinen, die zumeist von Zellen des Immunsystems gebildet werden und die die Zellproliferation, das Zellüberleben, die Zelldifferenzierung, und die Apoptose der antwortenden Zellen beeinflussen: Zu diesem Zweck interagieren membrangebundene und/oder lösliche Liganden der TNF-Superfamilie mit je einem oder meistens mehreren spezifischen membrangebundenen und/oder löslichen Rezeptoren, welche die korrespondierende TNF-Rezeptor-Superfamilie bilden. Die Funktion dieses komplexen Systems aus Liganden und Rezeptoren ist insbesondere in der Regulierung immunologischer Prozesse zu sehen.

TNF-Superfamilien-Liganden Bearbeiten

Die TNF-Superfamilien-Liganden entstehen meist als Typ 2 Transmembranproteine, also Proteine deren C-Terminus extrazellulär liegt. Jeweils drei Monomere eines entsprechenden Liganden verbinden sich nicht-kovalent zu einem biologisch aktiven Trimer. Die extrazellulär gelegenen Proteinoberflächen der verschiedenen Liganden haben nur geringe Ähnlichkeit untereinander, was ihre Rezeptorspezifität erklärt. Von manchen der membranständigen Liganden wird durch proteolytische Spaltung in der Regel durch Metalloproteinasen (induziert durch verschiedene Stimuli) eine lösliche Form freigesetzt. Manche TNF-Superfamilien-Liganden werden aber auch als lösliche Proteine gebildet und bilden sekundär membranverankerte heterotrimere Komplexe.

TNF-Superfamilien-Rezeptoren Bearbeiten

Die TNF-artigen Rezeptoren sind Transmembranproteine vom Typ-1, also Transmembranproteine deren C-Terminus intrazellulär liegt. Als typisches Merkmal besitzen die Rezeptoren der TNFR-Superfamilie eine bis sechs extrazellulär gelegene Cystein-reiche Domäne(n). Wie die Liganden der TNF/TNFR-Superfamilie bilden auch die Rezeptoren Trimere. Einige der Rezeptoren, wie z. B. der TNF-Rezeptor Typ1 (TNFR1), der TNF-Rezeptor Typ2 (TNFR2) oder der CD40 trimerisieren bereits vor Bindung ihrer Liganden, was von der am N-Terminus des jeweiligen Rezeptors gelegenen, sogenannten preligand assembly domain (PLAD) abhängig ist. Nach Rezeptoraktivierung können verschiedene zytoplasmatische Adaptermoleküle an die intrazellulare Domäne des jeweiligen Rezeptors binden. Dadurch können wiederum jeweils unterschiedliche intrazelluläre Signalkaskaden in Gang gesetzt werden an deren Ende eine entsprechende zelluläre Reaktion steht. Abhängig von verschiedenen Regulationsmechanismen ist es auch möglich, dass ein Rezeptor (wie z. B. der TNFR1) unterschiedliche Signalkaskaden in Gang setzen und somit verschiedene (sogar gegensätzliche) zelluläre Reaktionen hervorrufen kann. Von einigen der Rezeptoren können (durch verschiedene Stimuli) lösliche Formen abgespalten werden, die dann die zugehörigen Liganden neutralisieren können. Entsprechend der intrazellulären Sequenzen der Rezeptoren lässt sich die TNF-Rezeptor-Superfamilie in drei Gruppen einteilen:

  1. Zur ersten Gruppe gehören Rezeptoren mit sogenannten Todesdomänen (death domains) in ihrem intrazellulären Teil. Nach Aktivierung dieser Rezeptoren können sich verschiedene intrazelluläre Adaptermoleküle, die selbst eine Todesdomäne besitzen, an die intrazelluläre Rezeptor-Todesdomäne anlagern. Eine Möglichkeit daraus resultierender Signaltransduktion ist die Aktivierung einer Kaskade verschiedener Caspasen, die schließlich zur Apoptose (programmierter Zelltod) der Zelle führt. Prominente und gut untersuchte Vertreter dieser ersten Gruppe sind der CD95 (Fas) und der TNF-Rezeptor Typ1.
  2. Rezeptoren der zweiten Gruppe zeichnen sich durch TNF-Rezeptor-assoziierte Faktor (TRAF)-interagierende Motive (TIMs) in ihrer zytoplasmatischen Domäne aus. Ihre Aktivierung führt zur Anlagerung sogenannter TNF-Rezeptor-assoziierter Faktoren (TRAF) an diese zytoplasmatische TIM-Domäne. Dadurch können wiederum verschiedene Signaltransduktionswege initiiert werden, wie z. B. der NF-κB-Weg, JNK oder p38. Vertreter dieser Rezeptorgruppe sind unter anderem der TNFR2, der Lymphotoxin-β-Rezeptor (LTβR) und herpes virus entry mediator (HVEM).
  3. Rezeptoren der dritten Gruppe leiten keine Signale weiter, da sie keine funktionellen intrazellulären Domänen besitzen. Diese Rezeptoren konkurrieren aber mit den signaltransduzierenden Rezeptoren um die Liganden und regulieren so ihre Aktivität. Zu dieser dritten Gruppe gehören z. B. Decoyrezeptor 1 (DcR1), Decoyrezeptor 3 (DcR3) oder Osteoprotegerin (OPG).

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. ↑ T. Hehlgans, K. Pfeffer (2005): The intriguing biology of the tumour necrosis factor/tumour necrosis factor receptor superfamily: players, rules and the games. In: Immunology Bd. 115, S. 1–20. PMID 15819693 doi:10.1111/j.1365-2567.2005.02143.x
  2. Locksley, R. M., Killeen, N., Leonardo, M. J. (2001). The TNF and TNF receptor superfamilies: integrating mammalian biology. Cell 104(4), 497–501. PMID 11239407
  3. Mingyi Sun, Pamela J. Fink: A New Class of Reverse Signaling Costimulators Belongs to the TNF Family. In: The Journal of Immunology. Band 179, Nr. 7, 1. Oktober 2007, ISSN 0022-1767, S. 4307–4312, doi:10.4049/jimmunol.179.7.4307, PMID 17878324 (jimmunol.org [abgerufen am 30. Januar 2018]).
  4. MacEwan, DJ (2002): TNF ligands and receptors - a matter of life and death. British Journal of Pharmacology 135, 855-875. PMID 11861313
  5. Chan, F. K., Chun, H. J., Zheng, L., Siegel, R. M., Bui, K. L., and Lenardo, M. J. (2000). A domain in TNF receptors that mediates ligand-independent receptor assembly and signaling. Science 288, 2351-2354. PMID 10875917
  6. Nagata, S. (1997). Apoptosis by death factor. Cell 88, 355-365. PMID 9039262
  7. Dempsey, PW, Doyle, SE, He, JQ, Cheng, G (2003). The signaling adaptors and pathways activated by TNF superfamily. Cytokine Growth Factor Rev. 14, 193-209. PMID 12787559

Weblinks Bearbeiten

  • Die TNF-Familie auf KEGG-Pathways zusammen mit den anderen Zytokinen und ihren Rezeptoren
wikipedia, wiki, deutsches, deutschland, buch, bücher, bibliothek artikel lesen, herunterladen kostenlos kostenloser herunterladen, MP3, Video, MP4, 3GP, JPG, JPEG, GIF, PNG, Bild, Musik, Lied, Film, Buch, Spiel, Spiele
Veröffentlichungsdatum:
Die TNF TNFR Superfamilie ausgeschrieben Tumornekrosefaktor Tumornekrosefaktor Rezeptor Superfamilie ist ein System von derzeit mehr als 40 identifizierten Ligand und Rezeptor Proteinen die zumeist von Zellen des Immunsystems gebildet werden und die die Zellproliferation das Zelluberleben die Zelldifferenzierung und die Apoptose der antwortenden Zellen beeinflussen Zu diesem Zweck interagieren membrangebundene und oder losliche Liganden der TNF Superfamilie mit je einem oder meistens mehreren spezifischen membrangebundenen und oder loslichen Rezeptoren welche die korrespondierende TNF Rezeptor Superfamilie bilden 1 Die Funktion dieses komplexen Systems aus Liganden und Rezeptoren ist insbesondere in der Regulierung immunologischer Prozesse zu sehen 2 Inhaltsverzeichnis 1 TNF Superfamilien Liganden 2 TNF Superfamilien Rezeptoren 3 Einzelnachweise 4 WeblinksTNF Superfamilien Liganden BearbeitenDie TNF Superfamilien Liganden entstehen meist als Typ 2 Transmembranproteine also Proteine deren C Terminus extrazellular liegt 3 Jeweils drei Monomere eines entsprechenden Liganden verbinden sich nicht kovalent zu einem biologisch aktiven Trimer 1 Die extrazellular gelegenen Proteinoberflachen der verschiedenen Liganden haben nur geringe Ahnlichkeit untereinander was ihre Rezeptorspezifitat erklart Von manchen der membranstandigen Liganden wird durch proteolytische Spaltung in der Regel durch Metalloproteinasen induziert durch verschiedene Stimuli eine losliche Form freigesetzt Manche TNF Superfamilien Liganden werden aber auch als losliche Proteine gebildet und bilden sekundar membranverankerte heterotrimere Komplexe 1 TNF Superfamilien Rezeptoren BearbeitenDie TNF artigen Rezeptoren sind Transmembranproteine vom Typ 1 also Transmembranproteine deren C Terminus intrazellular liegt Als typisches Merkmal besitzen die Rezeptoren der TNFR Superfamilie eine bis sechs extrazellular gelegene Cystein reiche Domane n 4 Wie die Liganden der TNF TNFR Superfamilie bilden auch die Rezeptoren Trimere Einige der Rezeptoren wie z B der TNF Rezeptor Typ1 TNFR1 der TNF Rezeptor Typ2 TNFR2 oder der CD40 trimerisieren bereits vor Bindung ihrer Liganden was von der am N Terminus des jeweiligen Rezeptors gelegenen sogenannten preligand assembly domain PLAD abhangig ist 5 Nach Rezeptoraktivierung konnen verschiedene zytoplasmatische Adaptermolekule an die intrazellulare Domane des jeweiligen Rezeptors binden Dadurch konnen wiederum jeweils unterschiedliche intrazellulare Signalkaskaden in Gang gesetzt werden an deren Ende eine entsprechende zellulare Reaktion steht Abhangig von verschiedenen Regulationsmechanismen ist es auch moglich dass ein Rezeptor wie z B der TNFR1 unterschiedliche Signalkaskaden in Gang setzen und somit verschiedene sogar gegensatzliche zellulare Reaktionen hervorrufen kann 1 Von einigen der Rezeptoren konnen durch verschiedene Stimuli losliche Formen abgespalten werden die dann die zugehorigen Liganden neutralisieren konnen 1 Entsprechend der intrazellularen Sequenzen der Rezeptoren lasst sich die TNF Rezeptor Superfamilie in drei Gruppen einteilen Zur ersten Gruppe gehoren Rezeptoren mit sogenannten Todesdomanen death domains in ihrem intrazellularen Teil Nach Aktivierung dieser Rezeptoren konnen sich verschiedene intrazellulare Adaptermolekule die selbst eine Todesdomane besitzen an die intrazellulare Rezeptor Todesdomane anlagern 1 Eine Moglichkeit daraus resultierender Signaltransduktion ist die Aktivierung einer Kaskade verschiedener Caspasen die schliesslich zur Apoptose programmierter Zelltod der Zelle fuhrt 6 Prominente und gut untersuchte Vertreter dieser ersten Gruppe sind der CD95 Fas und der TNF Rezeptor Typ1 Rezeptoren der zweiten Gruppe zeichnen sich durch TNF Rezeptor assoziierte Faktor TRAF interagierende Motive TIMs in ihrer zytoplasmatischen Domane aus Ihre Aktivierung fuhrt zur Anlagerung sogenannter TNF Rezeptor assoziierter Faktoren TRAF an diese zytoplasmatische TIM Domane Dadurch konnen wiederum verschiedene Signaltransduktionswege initiiert werden wie z B der NF kB Weg JNK oder p38 Vertreter dieser Rezeptorgruppe sind unter anderem der TNFR2 der Lymphotoxin b Rezeptor LTbR und herpes virus entry mediator HVEM 1 Rezeptoren der dritten Gruppe leiten keine Signale weiter da sie keine funktionellen intrazellularen Domanen besitzen Diese Rezeptoren konkurrieren aber mit den signaltransduzierenden Rezeptoren um die Liganden und regulieren so ihre Aktivitat 7 Zu dieser dritten Gruppe gehoren z B Decoyrezeptor 1 DcR1 Decoyrezeptor 3 DcR3 oder Osteoprotegerin OPG Einzelnachweise Bearbeiten a b c d e f g T Hehlgans K Pfeffer 2005 The intriguing biology of the tumour necrosis factor tumour necrosis factor receptor superfamily players rules and the games In Immunology Bd 115 S 1 20 PMID 15819693 doi 10 1111 j 1365 2567 2005 02143 x Locksley R M Killeen N Leonardo M J 2001 The TNF and TNF receptor superfamilies integrating mammalian biology Cell 104 4 497 501 PMID 11239407 Mingyi Sun Pamela J Fink A New Class of Reverse Signaling Costimulators Belongs to the TNF Family In The Journal of Immunology Band 179 Nr 7 1 Oktober 2007 ISSN 0022 1767 S 4307 4312 doi 10 4049 jimmunol 179 7 4307 PMID 17878324 jimmunol org abgerufen am 30 Januar 2018 MacEwan DJ 2002 TNF ligands and receptors a matter of life and death British Journal of Pharmacology 135 855 875 PMID 11861313 Chan F K Chun H J Zheng L Siegel R M Bui K L and Lenardo M J 2000 A domain in TNF receptors that mediates ligand independent receptor assembly and signaling Science 288 2351 2354 PMID 10875917 Nagata S 1997 Apoptosis by death factor Cell 88 355 365 PMID 9039262 Dempsey PW Doyle SE He JQ Cheng G 2003 The signaling adaptors and pathways activated by TNF superfamily Cytokine Growth Factor Rev 14 193 209 PMID 12787559Weblinks BearbeitenDie TNF Familie auf KEGG Pathways zusammen mit den anderen Zytokinen und ihren Rezeptoren Abgerufen von https de wikipedia org w index php title TNF TNFR Superfamilie amp oldid 235736847