RAN Translation Repeat Associated Non AUG translation oder ist eine irreguläre Form der Translation von mRNA die in euka

Repeat Associated Non-AUG translation, oder RAN-Translation, ist eine irreguläre Form der Translation von mRNA, die in eukaryotischen Zellen auftreten kann.

Mechanismus Bearbeiten

Bei den meisten eukaryotischen Boten-RNAs (mRNAs) wird die Translation von einem Startcodon (AUG) initiiert, welches für Methionin kodiert. Das 5'-Ende der mRNA ist vom 'Cap Binding Complex' geschützt und für eine Translation müssen ribosomale "Prä-Initiations-Complexe (Pre Initiation Complexes, PICs) an die mRNA binden und das Startcodon finden (scanning). In seltenen Ausnahmen wie beispielsweise bei viralen IRES-mRNAs, sind diese Schritte nicht erforderlich. Allerdings dient üblicherweise dennoch AUG als Startcodon. Damit ist die RAN-Translation eine Ausnahme zur kanonischen Regel, da sie variable Startpunkte auf der mRNA verwendet und bei Nicht-AUG-Codons starten kann. Sie kann jedoch auch von 'Cap Binding' und 'Scanning' abhängig sein.

Krankheitswirkung Bearbeiten

RAN-Translation führt beim Gen C9orf72 zur Produktion verschiedener Proteine mit Dipeptid-Repeats, weil erweiterte Hexanukleid-Repeats eines seiner Introns translatiert werden. Es wird angenommen, dass die Produktion dieser Hexanukleotid-Repeats und die daraus folgende Akkumulation der Dipeptid-Repeat-Proteine durch zelluläre Toxizität zur Neurodegeneration bei Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) führt.

Siehe auch Bearbeiten

Einzelnachweise Bearbeiten

Tao Zu, Brian Gibbens, Noelle S. Doty, Mário Gomes-Pereira, Aline Huguet, Matthew D. Stone, Jamie Margolis, Mark Peterson, Todd W. Markowski, Melissa A. C. Ingram, Zhenhong Nan, Colleen Forster, Walter C. Low, Benedikt Schoser, Nikunj V. Somia, H. Brent Clark, Stephen Schmechel, Peter B. Bitterman, Geneviève Gourdon, Maurice S. Swanson, Melinda Moseley, Laura P. W. Ranum: Non-ATG–initiated translation directed by microsatellite expansions. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. Band 108, Nr. 1, 2011, S. 260–265, doi:10.1073/pnas.1013343108, PMID 21173221.
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Paulina Strzyz: The features of pathologic RAN translation. In: Nature Reviews Molecular Cell Biology. Band 17, Nr. 5, 2016, S. 264–264, doi:10.1038/nrm.2016.52.
Monica Bañez-Coronel, Fatma Ayhan, Alex D. Tarabochia, Tao Zu, Barbara A. Perez, Solaleh Khoramian Tusi, Olga Pletnikova, David R. Borchelt, Christopher A. Ross, Russell L. Margolis, Anthony T. Yachnis, Juan C. Troncoso, Laura P. W. Ranum: RAN Translation in Huntington Disease. In: Neuron. Band 88, Nr. 4, 2015, S. 667–677, doi:10.1016/j.neuron.2015.10.038, PMID 26590344.
Michael G. Kearse, Katelyn M. Green, Amy Krans, Caitlin M. Rodriguez, Alexander E. Linsalata, Aaron C. Goldstrohm, Peter K. Todd: CGG Repeat-Associated Non-AUG Translation Utilizes a Cap-Dependent Scanning Mechanism of Initiation to Produce Toxic Proteins. In: Molecular Cell. Band 62, Nr. 2, 2016, S. 314–322, doi:10.1016/j.molcel.2016.02.034, PMID 27041225.
Katelyn M. Green, Alexander E. Linsalata, Peter K. Todd: RAN translation—What makes it run? In: Brain Research. Band 1647, 2016, S. 30–42, doi:10.1016/j.brainres.2016.04.003, PMID 27060770.
Kohji Mori, Shih-Ming Weng, Thomas Arzberger, Stephanie May, Kristin Rentzsch, Elisabeth Kremmer, Bettina Schmid, Hans A. Kretzschmar, Marc Cruts, Christine Van Broeckhoven, Christian Haass, Dieter Edbauer: The C9orf72 GGGGCC Repeat Is Translated into Aggregating Dipeptide-Repeat Proteins in FTLD/ALS. In: Science. Band 339, Nr. 6125, 2013, S. 1335–1338, doi:10.1126/science.1232927.

[ZuGibbens2010-1] Tao Zu, Brian Gibbens, Noelle S. Doty, Mário Gomes-Pereira, Aline Huguet, Matthew D. Stone, Jamie Margolis, Mark Peterson, Todd W. Markowski, Melissa A. C. Ingram, Zhenhong Nan, Colleen Forster, Walter C. Low, Benedikt Schoser, Nikunj V. Somia, H. Brent Clark, Stephen Schmechel, Peter B. Bitterman, Geneviève Gourdon, Maurice S. Swanson, Melinda Moseley, Laura P. W. Ranum: Non-ATG–initiated translation directed by microsatellite expansions. In: Proceedings of the National Academy of Sciences. Band 108, Nr. 1, 2011, S. 260–265, doi:10.1073/pnas.1013343108, PMID 21173221.

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[Strzyz2016-5] Paulina Strzyz: The features of pathologic RAN translation. In: Nature Reviews Molecular Cell Biology. Band 17, Nr. 5, 2016, S. 264–264, doi:10.1038/nrm.2016.52.

[Bañez-CoronelAyhan2015-6] Monica Bañez-Coronel, Fatma Ayhan, Alex D. Tarabochia, Tao Zu, Barbara A. Perez, Solaleh Khoramian Tusi, Olga Pletnikova, David R. Borchelt, Christopher A. Ross, Russell L. Margolis, Anthony T. Yachnis, Juan C. Troncoso, Laura P. W. Ranum: RAN Translation in Huntington Disease. In: Neuron. Band 88, Nr. 4, 2015, S. 667–677, doi:10.1016/j.neuron.2015.10.038, PMID 26590344.

[KearseGreen2016-7] Michael G. Kearse, Katelyn M. Green, Amy Krans, Caitlin M. Rodriguez, Alexander E. Linsalata, Aaron C. Goldstrohm, Peter K. Todd: CGG Repeat-Associated Non-AUG Translation Utilizes a Cap-Dependent Scanning Mechanism of Initiation to Produce Toxic Proteins. In: Molecular Cell. Band 62, Nr. 2, 2016, S. 314–322, doi:10.1016/j.molcel.2016.02.034, PMID 27041225.

[GreenLinsalata2016-8] Katelyn M. Green, Alexander E. Linsalata, Peter K. Todd: RAN translation—What makes it run? In: Brain Research. Band 1647, 2016, S. 30–42, doi:10.1016/j.brainres.2016.04.003, PMID 27060770.

[MoriWeng2013-9] Kohji Mori, Shih-Ming Weng, Thomas Arzberger, Stephanie May, Kristin Rentzsch, Elisabeth Kremmer, Bettina Schmid, Hans A. Kretzschmar, Marc Cruts, Christine Van Broeckhoven, Christian Haass, Dieter Edbauer: The C9orf72 GGGGCC Repeat Is Translated into Aggregating Dipeptide-Repeat Proteins in FTLD/ALS. In: Science. Band 339, Nr. 6125, 2013, S. 1335–1338, doi:10.1126/science.1232927.