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Homocysteinämie oder auch Hyperhomocysteinämie von altgriechisch ὑπέρ hyper deutsch viel Homocystein Eigenname altgriech

Homocysteinämie

Homocysteinämie oder auch Hyperhomocysteinämie (von altgriechisch ὑπέρ hyper, deutsch ‚viel‘; Homocystein Eigenname; altgriechisch αἷμα haima, deutsch ‚Blut‘) beschreibt erhöhte Blutwerte an Homocystein, einer natürlicherweise im menschlichen Körper vorkommenden, nicht biogenen Aminosäure. In den letzten Jahren wurde Hyperhomocysteinämie mit verschiedenen Erkrankungen assoziiert.

Ursachen Bearbeiten

Homocystein und Genetik Bearbeiten

Genetischer Polymorphismus im Homocysteinstoffwechsel kann unter bestimmten Bedingungen die Enzymfunktion und somit auch den Homocysteinstoffwechsel beeinflussen. Meist führt eine Veränderung der genetischen Information zu einer Verlangsamung im Abbau des Homocysteins und somit zu einem Anstieg der Homocysteinkonzentration im Blut. Klinisch relevante Polymorphismen sind vor allem im Enzym MTHFR (Methylentetrahydrofolat-Reduktase) zu finden. Die häufigste vorkommende Mutation ist der Aminosäurenaustausch Alanin gegen Valin an der Position 677. Diese Form des Enzyms ist thermolabil und führt zu einer bis zu 50 % verminderten Leistung bei 37 °C (Körpertemperatur).

Homocystein und äußere Faktoren Bearbeiten

Aufgrund äußerer Faktoren kann es zu einer milden bis moderaten Erhöhung der Homocysteinkonzentration im Blut kommen. Zu bedenken ist, dass eine Erhöhung des Homocysteinwertes in vielen Fällen ein multifaktoriell ausgelöstes Phänomen ist. Erhöhte Homocysteinwerte findet man bei Alkoholkonsum, Rauchen, häufigem Genuss von Kaffee, Bewegungsarmut und Übergewicht. Auch bestimmte Medikamente können die Homocysteinkonzentration beeinflussen. Häufig führt ein Mangel an Folsäure und Cobalamin (der auch durch Entzündungsprozesse hervorgerufen werden kann) zum Anstieg der Homocysteinwerte.

Homocystein als Risikofaktor Bearbeiten

Erhöhte Spiegel von Homocystein im Blut (Hyperhomocysteinämie) können eine direkte toxische Schädigung der Gefäßwand hervorrufen und auf verschiedenen Wegen zu einer erhöhten Thromboseneigung führen. Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit sind bereits bei leicht erhöhtem Homocysteinspiegel mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse belastet, während die Datenlage bei völlig gesunden Menschen uneinheitlich ist. Bei einem Homocysteinspiegel von über 15 µmol/l besteht einheitlich in mehreren Studien ein erhöhtes Risiko.

Obgleich Folsäure und B-Vitamine den Homocysteinspiegel nachweislich senken, ist die Datenlage zur gefäßschützenden Wirkung uneinheitlich. Teilweise kann kein Effekt auf das Herzinfarktrisiko, wohl aber zur Senkung des Schlaganfallrisikos (bis zu 25 % Reduktion) dargestellt werden. Eine systematische Übersichtsarbeit der Cochrane Collaboration ergab, dass die Supplementierung von B-Vitaminen für die Prävention von Herz-Krankheiten keine Rolle spielt. Hingegen zeigte eine Metaanalyse aus dem gleichen Jahr, dass die Einnahme von Folsäure bei Patienten mit bekannten Gefäßschäden und hohem Gefäßrisiko, insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion, das Fortschreiten der Arteriosklerose verhindern kann.

Eine Studie mit Patienten, die an Multiple Sklerose erkrankt sind, hat ergeben, dass der Homocysteinspiegel mit dem Grad von Depression korreliert. Allerdings zeigte sich kein Zusammenhang mit deren Vitamin-B12- und Folsäurewerten und dem Grad der Behinderung, was auf einen bisher unbekannten Faktor für den erhöhten Homocysteinspiegel schließen lässt.

Kinder, die einen Schlaganfall erlitten haben, weisen signifikant häufiger eine Störung im Homocysteinstoffwechsel auf als Gesunde. Bei Schwangeren korrelieren erhöhte Homocysteinkonzentrationen mit einem erhöhten Risiko einer Fehlgeburt sowie der Entwicklung von Schwangerschaftskomplikationen wie der Eklampsie. Eine Erhöhung der Homocysteinwerte im Blut der Mutter ist ebenso ein Risikofaktor für die Entstehung von Neuralrohrdefekten beim Kind.

Patienten mit leichter kognitiver Störung und erhöhtem Risiko für die Alzheimer-Krankheit wurden in einer Studie 2 Jahre lang mit B-Vitaminen oder Placebo behandelt. Es zeigte sich, dass der durchschnittliche Verlust an Gehirnmasse in den für Alzheimer relevanten Gehirnarealen in der B-Vitamin-Gruppe deutlich geringer war und dieses Ergebnis mit der Senkung des erhöhten Homocysteinspiegels korrelierte.

Migränepatienten mit Aura und erhöhtem Homocysteinspiegel profitierten in einer Placebo kontrollierten Studie von Vitamin B6, B12 und Folsäure. Nach Senkung des Homocysteinspiegels um 39 % reduzierten sich die Migräneanfälle um 50 %.

Ein erhöhter Homocysteinspiegel ist ein Risikofaktor bei der Entstehung aller Stadien von Makuladegeneration. Die Gabe eines Vitamin-B-Komplexes (Vitamin B6 – Pyridoxin, Vitamin B9 – Folsäure und Vitamin B12 – Cyanocobalamin) senkt den Homocysteinspiegel, dies mindert signifikant (34 %) die Wahrscheinlichkeit, eine Makuladegeneration zu entwickeln. Eine systematische Metaanalyse wies auf die Hyperhomocysteinämie als ein Risikofaktor für die diabetische Retinopathie, insbesondere die proliferative Retinopathie.

In einer klinischen Dosisfindungsstudie wurden verschiedene Dosierungen von Vitamin B6, B12 und Folsäure über 8 Wochen an Patienten mit erhöhtem Homocysteinspiegel getestet. B6 = 50 mg, Vitamin B12 = 1 mg und Folsäure = 1 mg war dabei mit einer durchschnittlichen Senkung um 55 % am effektivsten. Die Wirkung war 4 Wochen nach Absetzen des Präparates nicht mehr nachweisbar.

Labordiagnostik Bearbeiten

Die Bestimmung des Homocysteinspiegels im Blut erfolgt meist immunchemisch oder mittels HPLC. Als Material wird EDTA- oder Fluorid-Blut empfohlen. Da Homocystein von roten Blutkörperchen freigesetzt wird, kommt es ohne Zusatz von Hemmstoffen (Spezialröhrchen) zu einem Anstieg von ca. 10 % pro Stunde. Inzwischen gibt es die Möglichkeit, den Homocysteinwert auch patientennah (Point-of-Care-Testing) zu messen. Damit wird es möglich, den Patienten noch während des Arztbesuches das Ergebnis der Untersuchung mitzuteilen bzw. eine eventuell notwendige Behandlung ohne Zeitverlust einzuleiten.

Die Kosten der Untersuchung von ca. 20 bis 30 € werden im Normalfall nicht von Krankenkassen übernommen und müssen vom Patienten als so genannte IGeL-Leistung selbst getragen werden.

Literatur Bearbeiten

Weblinks Bearbeiten

Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Methionin-Stoffwechsel – Lern- und Lehrmaterialien

Einzelnachweise Bearbeiten

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  19. C. P. Siegers u. a.: (Memento des Originals vom 23. Februar 2014 im Internet Archive; PDF)  Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2Vorlage:Webachiv/IABot/homocysteinspiegel.de Poster publiziert im Rahmen der CAM-EXPO, Düsseldorf, April 2013.
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Homocysteinamie oder auch Hyperhomocysteinamie von altgriechisch ὑper hyper deutsch viel Homocystein Eigenname altgriechisch aἷma haima deutsch Blut beschreibt erhohte Blutwerte an Homocystein einer naturlicherweise im menschlichen Korper vorkommenden nicht biogenen Aminosaure In den letzten Jahren wurde Hyperhomocysteinamie mit verschiedenen Erkrankungen assoziiert Inhaltsverzeichnis 1 Ursachen 1 1 Homocystein und Genetik 1 2 Homocystein und aussere Faktoren 2 Homocystein als Risikofaktor 3 Labordiagnostik 4 Literatur 5 Weblinks 6 EinzelnachweiseUrsachen BearbeitenHomocystein und Genetik Bearbeiten Genetischer Polymorphismus im Homocysteinstoffwechsel kann unter bestimmten Bedingungen die Enzymfunktion und somit auch den Homocysteinstoffwechsel beeinflussen Meist fuhrt eine Veranderung der genetischen Information zu einer Verlangsamung im Abbau des Homocysteins und somit zu einem Anstieg der Homocysteinkonzentration im Blut Klinisch relevante Polymorphismen sind vor allem im Enzym MTHFR Methylentetrahydrofolat Reduktase zu finden 1 Die haufigste vorkommende Mutation ist der Aminosaurenaustausch Alanin gegen Valin an der Position 677 Diese Form des Enzyms ist thermolabil und fuhrt zu einer bis zu 50 verminderten Leistung bei 37 C Korpertemperatur Homocystein und aussere Faktoren Bearbeiten Aufgrund ausserer Faktoren kann es zu einer milden bis moderaten Erhohung der Homocysteinkonzentration im Blut kommen Zu bedenken ist dass eine Erhohung des Homocysteinwertes in vielen Fallen ein multifaktoriell ausgelostes Phanomen ist Erhohte Homocysteinwerte findet man bei Alkoholkonsum 2 3 Rauchen haufigem Genuss von Kaffee Bewegungsarmut und Ubergewicht Auch bestimmte Medikamente konnen die Homocysteinkonzentration beeinflussen Haufig fuhrt ein Mangel an Folsaure und Cobalamin der auch durch Entzundungsprozesse hervorgerufen werden kann 4 zum Anstieg der Homocysteinwerte Homocystein als Risikofaktor BearbeitenErhohte Spiegel von Homocystein im Blut Hyperhomocysteinamie konnen eine direkte toxische Schadigung der Gefasswand hervorrufen und auf verschiedenen Wegen zu einer erhohten Thromboseneigung fuhren Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit sind bereits bei leicht erhohtem Homocysteinspiegel mit einem erhohten Risiko fur kardiovaskulare Ereignisse belastet wahrend die Datenlage bei vollig gesunden Menschen uneinheitlich ist 5 Bei einem Homocysteinspiegel von uber 15 µmol l besteht einheitlich in mehreren Studien ein erhohtes Risiko Obgleich Folsaure und B Vitamine den Homocysteinspiegel nachweislich senken ist die Datenlage zur gefassschutzenden Wirkung uneinheitlich Teilweise kann kein Effekt auf das Herzinfarktrisiko wohl aber zur Senkung des Schlaganfallrisikos bis zu 25 Reduktion dargestellt werden 6 Eine systematische Ubersichtsarbeit der Cochrane Collaboration ergab dass die Supplementierung von B Vitaminen fur die Pravention von Herz Krankheiten keine Rolle spielt 7 Hingegen zeigte eine Metaanalyse aus dem gleichen Jahr dass die Einnahme von Folsaure bei Patienten mit bekannten Gefassschaden und hohem Gefassrisiko insbesondere bei eingeschrankter Nierenfunktion das Fortschreiten der Arteriosklerose verhindern kann 8 Eine Studie mit Patienten die an Multiple Sklerose erkrankt sind hat ergeben dass der Homocysteinspiegel mit dem Grad von Depression korreliert Allerdings zeigte sich kein Zusammenhang mit deren Vitamin B12 und Folsaurewerten und dem Grad der Behinderung was auf einen bisher unbekannten Faktor fur den erhohten Homocysteinspiegel schliessen lasst 9 Kinder die einen Schlaganfall erlitten haben weisen signifikant haufiger eine Storung im Homocysteinstoffwechsel auf als Gesunde 10 Bei Schwangeren korrelieren erhohte Homocysteinkonzentrationen mit einem erhohten Risiko einer Fehlgeburt sowie der Entwicklung von Schwangerschaftskomplikationen wie der Eklampsie 11 Eine Erhohung der Homocysteinwerte im Blut der Mutter ist ebenso ein Risikofaktor fur die Entstehung von Neuralrohrdefekten beim Kind 12 Patienten mit leichter kognitiver Storung und erhohtem Risiko fur die Alzheimer Krankheit wurden in einer Studie 2 Jahre lang mit B Vitaminen oder Placebo behandelt Es zeigte sich dass der durchschnittliche Verlust an Gehirnmasse in den fur Alzheimer relevanten Gehirnarealen in der B Vitamin Gruppe deutlich geringer war und dieses Ergebnis mit der Senkung des erhohten Homocysteinspiegels korrelierte 13 Migranepatienten mit Aura und erhohtem Homocysteinspiegel profitierten in einer Placebo kontrollierten Studie von Vitamin B6 B12 und Folsaure Nach Senkung des Homocysteinspiegels um 39 reduzierten sich die Migraneanfalle um 50 14 Ein erhohter Homocysteinspiegel ist ein Risikofaktor bei der Entstehung aller Stadien von Makuladegeneration 15 16 Die Gabe eines Vitamin B Komplexes Vitamin B6 Pyridoxin Vitamin B9 Folsaure und Vitamin B12 Cyanocobalamin senkt den Homocysteinspiegel dies mindert signifikant 34 die Wahrscheinlichkeit eine Makuladegeneration zu entwickeln 17 Eine systematische Metaanalyse wies auf die Hyperhomocysteinamie als ein Risikofaktor fur die diabetische Retinopathie insbesondere die proliferative Retinopathie 18 In einer klinischen Dosisfindungsstudie wurden verschiedene Dosierungen von Vitamin B6 B12 und Folsaure uber 8 Wochen an Patienten mit erhohtem Homocysteinspiegel getestet B6 50 mg Vitamin B12 1 mg und Folsaure 1 mg war dabei mit einer durchschnittlichen Senkung um 55 am effektivsten Die Wirkung war 4 Wochen nach Absetzen des Praparates nicht mehr nachweisbar 19 Labordiagnostik BearbeitenDie Bestimmung des Homocysteinspiegels im Blut erfolgt meist immunchemisch oder mittels HPLC Als Material wird EDTA oder Fluorid Blut empfohlen Da Homocystein von roten Blutkorperchen freigesetzt wird kommt es ohne Zusatz von Hemmstoffen Spezialrohrchen zu einem Anstieg von ca 10 pro Stunde Inzwischen gibt es die Moglichkeit den Homocysteinwert auch patientennah Point of Care Testing zu messen Damit wird es moglich den Patienten noch wahrend des Arztbesuches das Ergebnis der Untersuchung mitzuteilen bzw eine eventuell notwendige Behandlung ohne Zeitverlust einzuleiten Die Kosten der Untersuchung von ca 20 bis 30 werden im Normalfall nicht von Krankenkassen ubernommen und mussen vom Patienten als so genannte IGeL Leistung selbst getragen werden Literatur BearbeitenOlaf Stanger Homocystein Grundlagen Klinik Therapie Pravention Maudrich Wien Munchen Bern 2004 ISBN 3 85175 766 1 Ger Tymoczko Stryer Biochemie 5 Auflage Spektrum Akademischer Verlag Heidelberg 2003 ISBN 3 8274 1303 6 Per Magne Ueland Helga Refsum Lars Brattstrom 8 Plasma Homocysteine and Cardiovascular Disease In Robert Francis Hrsg Atherosclerotic cardiovascular disease hemostasis and endothelial function M Dekker New York 1992 ISBN 0 8247 8726 9 S 183 236 PDF 2 9 MB Memento vom 20 November 2004 im Internet Archive Wolfgang Herrmann Rima Obeid Vitamins in the prevention of human diseases 2011 ISBN 978 3 11 021448 2 Wolfgang Herrmann Rima Obeid Die obligatorische Folsaurefortifikation von Nahrungsmitteln Ein in Deutschland kontrovers diskutiertes Thema The Mandatory Fortification of Staple Foods with Folic Acid A Current Controversy in Germany In Arzteblatt Ubersichtsarbeit doi 10 3238 arztebl 2011 0249Weblinks Bearbeiten nbsp Wikibooks Biochemie und Pathobiochemie Methionin Stoffwechsel Lern und Lehrmaterialien Homocystin In Laborlexikon Fachzeitschrift fur Labormedizin ISSN 1860 966X Homepage der DACH Liga Homocystein e V Homocystein Vitamin B Prophylaxe in der Diskussion pharmazeutische zeitung de Homocysteine Expert Panel e V Einzelnachweise Bearbeiten M Fodinger H Buchmayer G Sunder Plassmann Molecular genetics of homocysteine metabolism In Miner Electrolyte Metab 1999 25 S 269 278 PMID 10681651 S Bleich K Bleich S Kropp H J Bittermann D Degner W Sperling E Ruther J Kornhuber Moderate alcohol consumption in social drinkers raises plasma homocysteine levels a contradiction to the french paradox In Alcohol Alcohol 2001 36 S 189 192 PMID 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