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Daclizumab ist ein therapeutischer humanisierter monoklonaler Antikörper gegen den Interleukin 2 Rezeptor genauer gegen

Daclizumab

Daclizumab ist ein therapeutischer humanisierter monoklonaler Antikörper gegen den Interleukin-2-Rezeptor (genauer: gegen die α-Kette CD25), der ursprünglich in der immunsuppressiven Behandlung akuter Abstoßungsreaktionen nach Nierentransplantationen eingesetzt wurde. 2016 wurde das Daclizumab-Präparat Zinbryta zur Behandlung der schubförmigen Multiplen Sklerose in der EU und in den USA zugelassen. Im März 2018 wurde der Wirkstoff weltweit aufgrund schwerer unerwünschter Wirkungen vom Markt genommen. Parallel dazu gab es auch eine entsprechende Empfehlung seitens der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA). Im Mai 2018 widerrief die EMA die Zulassung und Zinbryta wurde aus Krankenhäusern und Apotheken zurückgerufen.

Daclizumab
Masse/Länge Primärstruktur 142,6 kDa
Bezeichner
Externe IDs
Arzneistoffangaben
ATC-Code L04AA08
DrugBank BTD00007
Wirkstoffklasse Immunsuppressivum

Eigenschaften Bearbeiten

Daclizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper vom Typ IgG1. Der Antikörper wird rekombinant in Zellkulturen von murinen GS-NSO-Myelomzellen produziert.

Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen) Bearbeiten

Im Juni 2017 startete das Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) der Europäischen Zulassungsbehörde (EMA) ein Verfahren, das den Tod eines mit Daclizumab behandelten Patienten aufgrund eines Leberversagens untersuchte. Hinzu kommen vier Fälle von schwerer Leberbeeinträchtigung. Während dieser Untersuchung ist die Anwendung von Daclizumab auf Patienten mit einer hoch aktiven, rezidivierenden Erkrankung beschränkt, die auf eine andere Behandlung nicht ansprechen, sowie auf Patienten mit einer sich schnell entwickelnden, rezidivierenden Erkrankung, die nicht mit anderen Medikamenten behandelt werden können. Außerdem darf das Medikament keinen Patienten mit Leberschäden gegeben werden. Das PRAC empfahl im Oktober 2017, Daclizumab mit weiteren Einschränkungen zu belegen. Um das Risiko zu reduzieren, sollten Ärzte das Medikament nur für rezidivierende Formen der Multiplen Sklerose verschreiben und auch nur dann, wenn die Patienten auf mindestens 2 andere krankheitsmodifizierende Therapien nicht ausreichend angesprochen haben und nicht mit anderen krankheitsmodifizierenden Medikamenten behandelt werden können. Vor jeder Behandlung mit Daclizumab sollte die Leberfunktion des Patienten (ALT, AST, Bilirubin) mindestens einmal monatlich überprüft werden. Nach Beendigung der Behandlung muss die Leberfunktion noch 6 Monate lang weiterbeobachtet werden. Bei Patienten mit bestehender Lebererkrankung und Patienten, deren Leberenzymwerte über dem 2-fachen der oberen Normgrenze liegen, sollte Daclizumab nicht eingesetzt werden. Auch bei Multiple-Sklerose-Patienten, die noch andere Autoimmunerkrankungen haben, rät das PRAC von der Anwendung ab.

Im März 2018 wurde der Wirkstoff aufgrund schwerer unerwünschter Wirkungen (Enzephalitis, Meningoenzephalitis), die zum Teil tödlich verliefen, vom Markt genommen. Im Mai 2018 widerrief die EMA die Zulassung.


Geschichte Bearbeiten

Daclizumab wurde, aufbauend auf Forschungsergebnissen der Arbeitsgruppe von Thomas Waldmann, am National Institutes of Health von dem amerikanischen Biotechnologieunternehmen PDL Biopharma entwickelt. Die Erstzulassung erfolgte im Dezember 1997 in den USA; Daclizumab war der erste humanisierte Antikörper, der von der FDA zugelassen wurde. Die Zulassung für die Europäische Union wurde im Februar 1999 erteilt. 2006 beantragte Hoffmann-La Roche bei der EU-Kommission die Rücknahme der Zulassung von Zenapax aus kommerziellen Gründen; die Entscheidung soll nicht im Zusammenhang mit Bedenken zur Sicherheit des Arzneimittels gestanden haben. Im Juni 2008 traf die EU-Kommission eine entsprechende Entscheidung mit Wirkung zum 1. Januar 2009.

Für die Entwicklung von Daclizumab zur Behandlung der Multiplen Sklerose hatte PDL Biopharma eine Allianz mit dem Biotechnologieunternehmen Biogen Idec gebildet. Bei der erneuten Zulassung 2016 unter Zinbryta wurde das Medikament als „Wunderwaffe der Neurologen“ in Fachzeitschriften betitelt. Zinbryta gewann 2017 den Preis „Das innovativste Produkt“ der Neurologen. Schnell wurden tausende MS-Patienten in Deutschland auf das neue Medikament umgestellt, von dem man sich eine Verlangsamung des Fortschreiten der chronischen Nervenerkrankung versprach. Die EMA hatte es uneingeschränkt zugelassen, so dass es auch Patienten mit leichterem Krankheitsverlauf verschrieben bekamen, während die amerikanische FDA die Verwendung nur eingeschränkt erlaubt hatte. Die EMA rechtfertigte sich damit, dass die Vorteile von Zinbryta die Risiken überwogen hätten – eine Fehleinschätzung, denn aufgrund schwerster Nebenwirkungen starben mindestens sieben Menschen und weitere sollen auf Intensivstationen überall in Deutschland liegen. Betroffen waren vor allem deutsche Patienten, von denen mehr als 2890 Patienten im ersten Jahr nach der Wiederzulassung umgestellt wurden (im restlichen Europa waren es nur 400). Biogen soll im Marketing vorschnellen Optimismus verbreitet haben, bereits in den Zulassungsstudien sollen schwere Nebenwirkungen und sogar Todesfälle aufgetreten sein, die der Hersteller nicht in Verbindung mit dem Medikament brachte.

Im März 2018 wurde der Wirkstoff aufgrund der schweren unerwünschter Wirkungen (Enzephalitis, Meningoenzephalitis), die zum Teil tödlich verliefen, vom Markt genommen.

Handelsnamen Bearbeiten

  • Zenapax (2009 vom Markt genommen)
  • Zinbryta (2018 vom Markt genommen)

Siehe auch Bearbeiten

Einzelnachweise Bearbeiten

  1. Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht zu Zinbryta ema.europa.eu
  2. Zulassungsdokumente der FDA zu Zinbryta accessdata.fda.gov.
  3. ↑ (Memento des Originals vom 8. März 2018 im Internet Archive)  Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2Vorlage:Webachiv/IABot/www.biogen.de, PM Biogen vom 2. März 2018, abgerufen am 15. März 2018
  4. ↑ Voluntary withdrawal of ZINBRYTA® (daclizumab) in United States, Prescriber Letter von Biogen vom 12. März 2018, abgerufen am 15. März 2018 (englisch).
  5. ↑ EMA recommends immediate suspension and recall of multiple sclerosis medicine Zinbryta, PM EMA vom 7. März 2018, abgerufen am 15. März 2018.
  6. ↑ EMA review of Zinbryta confirms medicine’s risks outweigh its benefits, PM EMA vom 18. Mai 2018, abgerufen am 19. Mai 2018.
  7. EMA review s multiple sclerosis medicine Zinbryta, PM EMA vom 9. Juni 2017, abgerufen am 9. Juni 2017
  8. PRAC Launches Safety Review of MS Drug Daclizumab (Zinbryta), Medscape.com vom 9. Juni 2017, abgerufen am 9. Juni 2017.
  9. EMA restricts use of multiple sclerosis medicine Zinbryta, PM EMA vom 7. Juli 2017, abgerufen am 12. Juli 2017.
  10. Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 23-26 October 2017, PM EMA vom 27. Oktober 2017, abgerufen am 27. Oktober 2017.
  11. T. A. Waldmann: Anti-Tac (daclizumab, Zenapax) in the treatment of leukemia, autoimmune diseases, and in the prevention of allograft rejection: a 25-year personal odyssey. In: J Clin Immunol. 27(1), Jan 2007, S. 1–18. PMID 17216565.
  12. N. Tsurushita, P. R. Hinton, S. Kumar: Design of humanized antibodies: from anti-Tac to Zenapax. In: Methods. 36(1), Mai 2005, S. 69–83. PMID 15848076.
  13. EMEA public statement on the market withdrawal of Daclizumab (Zenapax Darstellung der Zulassungsgeschichte von Daclizumab auf der Webseite pharmacologycorner.com, Januar 2009, abgerufen am 15. März 2009.
  14. Zinbryta ist „Das innovativste Produkt“ 2017 der Neurologen pharma-trend.com vom 12. September 2017
  15. plusminus vom 20. Februar 2019

Weblinks Bearbeiten

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Veröffentlichungsdatum:
Daclizumab ist ein therapeutischer humanisierter monoklonaler Antikorper gegen den Interleukin 2 Rezeptor genauer gegen die a Kette CD25 der ursprunglich in der immunsuppressiven Behandlung akuter Abstossungsreaktionen nach Nierentransplantationen eingesetzt wurde 2016 wurde das Daclizumab Praparat Zinbryta zur Behandlung der schubformigen Multiplen Sklerose in der EU 1 und in den USA 2 zugelassen Im Marz 2018 wurde der Wirkstoff weltweit aufgrund schwerer unerwunschter Wirkungen vom Markt genommen 3 4 Parallel dazu gab es auch eine entsprechende Empfehlung seitens der Europaischen Arzneimittel Agentur EMA 5 Im Mai 2018 widerrief die EMA die Zulassung und Zinbryta wurde aus Krankenhausern und Apotheken zuruckgerufen 6 DaclizumabMasse Lange Primarstruktur 142 6 kDaBezeichnerExterne IDs CAS Nummer 152923 56 3ArzneistoffangabenATC Code L04AA08DrugBank BTD00007Wirkstoffklasse Immunsuppressivum Inhaltsverzeichnis 1 Eigenschaften 2 Unerwunschte Wirkungen Nebenwirkungen 3 Geschichte 4 Handelsnamen 5 Siehe auch 6 Einzelnachweise 7 WeblinksEigenschaften BearbeitenDaclizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikorper vom Typ IgG1 Der Antikorper wird rekombinant in Zellkulturen von murinen GS NSO Myelomzellen produziert Unerwunschte Wirkungen Nebenwirkungen BearbeitenIm Juni 2017 startete das Pharmacovigilance Risk Assessment Committee PRAC der Europaischen Zulassungsbehorde EMA ein Verfahren das den Tod eines mit Daclizumab behandelten Patienten aufgrund eines Leberversagens untersuchte Hinzu kommen vier Falle von schwerer Leberbeeintrachtigung 7 8 Wahrend dieser Untersuchung ist die Anwendung von Daclizumab auf Patienten mit einer hoch aktiven rezidivierenden Erkrankung beschrankt die auf eine andere Behandlung nicht ansprechen sowie auf Patienten mit einer sich schnell entwickelnden rezidivierenden Erkrankung die nicht mit anderen Medikamenten behandelt werden konnen Ausserdem darf das Medikament keinen Patienten mit Leberschaden gegeben werden 9 Das PRAC empfahl im Oktober 2017 Daclizumab mit weiteren Einschrankungen zu belegen Um das Risiko zu reduzieren sollten Arzte das Medikament nur fur rezidivierende Formen der Multiplen Sklerose verschreiben und auch nur dann wenn die Patienten auf mindestens 2 andere krankheitsmodifizierende Therapien nicht ausreichend angesprochen haben und nicht mit anderen krankheitsmodifizierenden Medikamenten behandelt werden konnen Vor jeder Behandlung mit Daclizumab sollte die Leberfunktion des Patienten ALT AST Bilirubin mindestens einmal monatlich uberpruft werden Nach Beendigung der Behandlung muss die Leberfunktion noch 6 Monate lang weiterbeobachtet werden Bei Patienten mit bestehender Lebererkrankung und Patienten deren Leberenzymwerte uber dem 2 fachen der oberen Normgrenze liegen sollte Daclizumab nicht eingesetzt werden Auch bei Multiple Sklerose Patienten die noch andere Autoimmunerkrankungen haben rat das PRAC von der Anwendung ab 10 Im Marz 2018 wurde der Wirkstoff aufgrund schwerer unerwunschter Wirkungen Enzephalitis Meningoenzephalitis die zum Teil todlich verliefen vom Markt genommen 3 4 5 Im Mai 2018 widerrief die EMA die Zulassung 6 Geschichte BearbeitenDaclizumab wurde aufbauend auf Forschungsergebnissen der Arbeitsgruppe von Thomas Waldmann 11 am National Institutes of Health von dem amerikanischen Biotechnologieunternehmen PDL Biopharma entwickelt 12 Die Erstzulassung erfolgte im Dezember 1997 in den USA Daclizumab war der erste humanisierte Antikorper der von der FDA zugelassen wurde Die Zulassung fur die Europaische Union wurde im Februar 1999 erteilt 2006 beantragte Hoffmann La Roche bei der EU Kommission die Rucknahme der Zulassung von Zenapax aus kommerziellen Grunden die Entscheidung soll nicht im Zusammenhang mit Bedenken zur Sicherheit des Arzneimittels gestanden haben Im Juni 2008 traf die EU Kommission eine entsprechende Entscheidung mit Wirkung zum 1 Januar 2009 13 Fur die Entwicklung von Daclizumab zur Behandlung der Multiplen Sklerose hatte PDL Biopharma eine Allianz mit dem Biotechnologieunternehmen Biogen Idec gebildet Bei der erneuten Zulassung 2016 unter Zinbryta wurde das Medikament als Wunderwaffe der Neurologen in Fachzeitschriften betitelt Zinbryta gewann 2017 den Preis Das innovativste Produkt der Neurologen 14 Schnell wurden tausende MS Patienten in Deutschland auf das neue Medikament umgestellt von dem man sich eine Verlangsamung des Fortschreiten der chronischen Nervenerkrankung versprach Die EMA hatte es uneingeschrankt zugelassen so dass es auch Patienten mit leichterem Krankheitsverlauf verschrieben bekamen wahrend die amerikanische FDA die Verwendung nur eingeschrankt erlaubt hatte Die EMA rechtfertigte sich damit dass die Vorteile von Zinbryta die Risiken uberwogen hatten eine Fehleinschatzung denn aufgrund schwerster Nebenwirkungen starben mindestens sieben Menschen und weitere sollen auf Intensivstationen uberall in Deutschland liegen Betroffen waren vor allem deutsche Patienten von denen mehr als 2890 Patienten im ersten Jahr nach der Wiederzulassung umgestellt wurden im restlichen Europa waren es nur 400 Biogen soll im Marketing vorschnellen Optimismus verbreitet haben bereits in den Zulassungsstudien sollen schwere Nebenwirkungen und sogar Todesfalle aufgetreten sein die der Hersteller nicht in Verbindung mit dem Medikament brachte 15 Im Marz 2018 wurde der Wirkstoff aufgrund der schweren unerwunschter Wirkungen Enzephalitis Meningoenzephalitis die zum Teil todlich verliefen vom Markt genommen 3 4 5 Handelsnamen BearbeitenZenapax 2009 vom Markt genommen Zinbryta 2018 vom Markt genommen Siehe auch BearbeitenNomenklatur der monoklonalen Antikorper Konvention zur Benennung von monoklonalen AntikorpernEinzelnachweise Bearbeiten Europaischer offentlicher Beurteilungsbericht zu Zinbryta ema europa eu Zulassungsdokumente der FDA zu Zinbryta accessdata fda gov a b c Biogen und AbbVie geben die eigenverantwortliche weltweite Rucknahme der Marktzulassung von Zinbryta Daclizumab zur Behandlung der Multiplen Sklerose bekannt Memento des Originals vom 8 Marz 2018 im Internet Archive nbsp Info Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht gepruft Bitte prufe Original und Archivlink gemass Anleitung und entferne dann diesen Hinweis 1 2 Vorlage Webachiv IABot www biogen de PM Biogen vom 2 Marz 2018 abgerufen am 15 Marz 2018 a b c Voluntary withdrawal of ZINBRYTA daclizumab in United States Prescriber Letter von Biogen vom 12 Marz 2018 abgerufen am 15 Marz 2018 englisch a b c EMA recommends immediate suspension and recall of multiple sclerosis medicine Zinbryta PM EMA vom 7 Marz 2018 abgerufen am 15 Marz 2018 a b EMA review of Zinbryta confirms medicine s risks outweigh its benefits PM EMA vom 18 Mai 2018 abgerufen am 19 Mai 2018 EMA review s multiple sclerosis medicine Zinbryta PM EMA vom 9 Juni 2017 abgerufen am 9 Juni 2017 PRAC Launches Safety Review of MS Drug Daclizumab Zinbryta Medscape com vom 9 Juni 2017 abgerufen am 9 Juni 2017 EMA restricts use of multiple sclerosis medicine Zinbryta PM EMA vom 7 Juli 2017 abgerufen am 12 Juli 2017 Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee PRAC 23 26 October 2017 PM EMA vom 27 Oktober 2017 abgerufen am 27 Oktober 2017 T A Waldmann Anti Tac daclizumab Zenapax in the treatment of leukemia autoimmune diseases and in the prevention of allograft rejection a 25 year personal odyssey In J Clin Immunol 27 1 Jan 2007 S 1 18 PMID 17216565 N Tsurushita P R Hinton S Kumar Design of humanized antibodies from anti Tac to Zenapax In Methods 36 1 Mai 2005 S 69 83 PMID 15848076 EMEA public statement on the market withdrawal of Daclizumab Zenapax Darstellung der Zulassungsgeschichte von Daclizumab auf der Webseite pharmacologycorner com Januar 2009 abgerufen am 15 Marz 2009 Zinbryta ist Das innovativste Produkt 2017 der Neurologen pharma trend com vom 12 September 2017 plusminus vom 20 Februar 2019Weblinks BearbeitenEuropaischer offentlicher Beurteilungsbericht EPAR und Produktinformation zu Zinbryta auf der Website der Europaischen ArzneimittelagenturDieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt nicht eine Diagnose durch einen Arzt Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten Abgerufen von https de wikipedia org w index php title Daclizumab amp oldid 232563091