Tirzepatid ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Inkretinmimetika. Unter dem Namen Mounjaro (Hersteller: Lilly) wurde er 2022 zunächst in den USA, dann in der EU zur Behandlung eines Typ-2-Diabetes (T2DM, „Zuckerkrankheit“) zugelassen. Im Jahr 2023 kam als weiteres Anwendungsgebiet die Verabreichung bei übergewichtigen Patienten als begleitende Maßnahme – neben anderen – bei der Gewichtsreduktion hinzu.
| Strukturformel | ||||||||||||||
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| Strukturformel im Dreibuchstabencode | ||||||||||||||
| Allgemeines | ||||||||||||||
| Freiname | Tirzepatid | |||||||||||||
| Andere Namen | LY-3298176 | |||||||||||||
| Summenformel | C225H348N48O68 | |||||||||||||
| Externe Identifikatoren/Datenbanken | ||||||||||||||
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| Arzneistoffangaben | ||||||||||||||
| ATC-Code | A10BX16 | |||||||||||||
| Wirkstoffklasse | ||||||||||||||
| Wirkmechanismus | ||||||||||||||
| Eigenschaften | ||||||||||||||
| Molare Masse | 4813,45 g·mol−1 | |||||||||||||
| Aggregatzustand | fest | |||||||||||||
| Sicherheitshinweise | ||||||||||||||
| Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen. |
Chemisch handelt sich um ein aus 39 Aminosäuren bestehendes modifiziertes Peptid. Es wird subkutan verabreicht (Injektion in das Unterhautfettgewebe).
Chemisch-physikalische Eigenschaften Bearbeiten
Tirzepatid ist ein synthetisches Peptid aus 39 Aminosäuren, deren optisch aktive Vertreter in ihrer natürlichen L-Form vorliegen. Die Struktur basiert auf der Peptidsequenz des glucoseabhängigen insulinotropen Peptids (GIP) und enthält an den Positionen 2 und 13 statt der codierten Aminosäuren je eine Aminoisobuttersäure (Aib). Das C-terminale Ende ist amidiert. Am Lysin in Position 20 ist über einen Linker die langkettige Dicarbonsäure 1,20-Eicosandisäure verknüpft, die dem Wirkstoff eine längere Halbwertszeit verleiht. Der Wirkstoff ist ein hygroskopischer weißer bis nahezu weißer Feststoff und in Phosphatpuffer pH 7,0 gut löslich.
Wirkungsmechanismus Bearbeiten
Tirzepatid ist ein duales Inkretinmimetikum, das agonistisch sowohl an den Rezeptoren für das Glucagon-like Peptid 1 (GLP1) als auch für das glucoseabhängige insulinotrope Peptid (GIP) bindet (GIP/GLP-1-Rezeptoragonist; „Twinkretin“). Diese Rezeptoren sind auf den endokrinen α- und β-Zellen des Pankreas (Bauchspeicheldrüse), in Gehirn, Herz, Gefäßen, Immunzellen sowie Darm und Niere vorhanden. Tirzepatid erhöht die Glukoseempfindlichkeit der β-Zellen des Pankreas und erhöht dadurch die Insulinsekretion in der ersten und zweiten Phase in einer glukoseabhängigen Weise.
Klinische Prüfung und Zulassung Bearbeiten
Im Mai 2022 erteilte die Food and Drug Administration (FDA) für die USA die Zulassung als Antidiabetikum, im September wurde das Arzneimittel auch in der EU zugelassen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tirzepatid in der Behandlung des T2DM wurde in fünf randomisierten, kontrollierten Phase-3-Studien (SURPASS 1-5) untersucht. Primärer Endpunkt war die glykämische Kontrolle. In den Studien wurden 6263 Patienten mit Typ-2-Diabetes behandelt (davon 4199 mit Tirzepatid). Zu den sekundären Endpunkten gehörten Körpergewicht, Nüchternserumglukose (fasting serum glucose, FSG) und der Anteil an Patienten, die einen festgelegten HbA1c-Zielwert erreichten. In allen Studien zeigte die Behandlung mit Tirzepatid über einen Zeitraum von bis zu einem Jahr eine anhaltende und klinisch bedeutsame Senkung des HbA1c-Wertes gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo oder einer aktiven Kontrollbehandlung (Semaglutid, Insulin degludec bzw. Insulin glargin).
Die Verwendung zur Gewichtsreduktion wurde in den USA im November 2023 zugelassen (Präparatename Zepbound) und gründet sich auf die randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studien SURMOUNT-1 und SURMOUNT-2, die zeigten, dass eine Behandlung mit Tirzepatid für 72 Wochen im Vergleich zu Placebo bei übergewichtigen Personen eine deutliche Gewichtsabnahme bewirkt (je nach Dosis durchschnittlich 16–24 kg im Vergleich zu 2 kg bei einem Ausgangsgewicht von durchschnittlich 105 kg). Auch die europäische Arzneimittelagentur empfahl im November 2023 die Verwendung als adjuvantes Mittel (d. h. zusätzlich zu Ernährungs- und Bewegungsmaßnahmen) bei adipösen sowie übergewichtigen Personen mit weiteren gewichtsbedingten Erkrankungen.
Literatur Bearbeiten
- S. Siebenand: Zulassungsempfehlung: Grünes Licht für Tirzepatid zum Abnehmen. In: pharmazeutische-zeitung.de. 10. November 2023.
- G. Gnegel: FDA lässt Tirzepatid-Präparat zum Gewichtsmanagement zu. In: deutsche-apotheker-zeitung.de. 9. November 2023.
Einzelnachweise Bearbeiten
- INN Recommended List 81, World Health Organisation (WHO), 9. März 2019.
- INN Recommended List 86, World Health Organisation (WHO), 2. September 2022.
- ↑ SELLECK CHEMICALS: MSDS, abgerufen am 22. November 2023
- ↑ Assessment Report Mounjaro, Europäische Arzneimittelagentur, abgerufen am 19. November 2023. (PDF-Datei)
- ↑ Prescribing Information Mounjaro FDA, Stand Juli 2023 (PDF-Datei).
- FDA Approves Novel, Dual-Targeted Treatment for Type 2 Diabetes, Pressemitteilung der FDA, 13. Mai 2022.
- Eintrag EU/1/22/1685 im Unionsregister, abgerufen am 24. November 2022.
- Julio Rosenstock, Carol Wysham, Juan P. Frías, Shuji Kaneko, Clare J. Lee, Laura Fernández Landó, Huzhang Mao, Xuewei Cui, Chrisanthi A. Karanikas, Vivian T. Thieu: Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. In: The Lancet. 2021, Band 398, Nummer 10295, S. 143–155 doi:10.1016/S0140-6736(21)01324-6.
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- Bernhard Ludvik, Francesco Giorgino, Esteban Jódar, Juan P. Frías, Laura Fernández Landó, Katelyn Brown, Ross Bray, Ángel Rodríguez: Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. In: The Lancet. 2021, Band 398, Nummer 10300, S. 583–598 doi:10.1016/S0140-6736(21)01443-4.
- Stefano Del Prato, Steven E. Kahn, Imre Pávó, Govinda J. Weerakkody, Zhengyu Yang, John Doupis, Diego Aizenberg, Alan G. Wynne, Jeffrey S. Riesmeyer, Robert J. Heine, Russell J. Wiese, Andrew J. Ahmann, Samir Arora, Eric Ball, Rafael Burgos Calderón, David Butuk, Leila Chaychi, Michael C. Chen, Brian M. Curtis, Ronald H. Chochinov, Christopher Chow, Clancy Cone, Lisa Connery, Gregorio Cortes-Maisonet, José de Souza, Kathleen Dungan, David Bradley, Juan P. Frías, Nashwa Gabra, Linda Gaudiani, Luis Herandez-Vazquez, Stanley H. Hsia, Michael R Jardula, E. Klein, Mark E Kutner, Juan Loy, Francisco G Miranda, Lazaro Nunez, Miguel Mujica-Baella, Alexander V. Murray, Michael Oliver, Ramon Oritz-Carrasquillo, Betsy Palal, Michael T Parke, Athena Philis‐Tsimikas, Raman Purighalla, Julio Rosenstock, Airani Sathananthan, Courtney Shelton, Kanagaratnam Sivalingam, Ehab Sorial, Joseph Soufer, Helen L Stacey, Larry D. Stonesifer, Stanley Stringam, Joanna Van, Jose B Vazquez-Tanus, Ramón López de los Reyes, Michelle Welch, Najmuddin Karimjee, Earl E Martin, Ahmed A. Arif, Timothy W Jennings, Neil Fraser, Anuj Bhargava, Evelyne Davidson, Liana K. Billings, Elizabeth A Barranco-Santana, Michael Dever, Patrick Walsh, Austina Cho, James W. Chu, Jay H. Shubrook, Albert B. Knouse, Venkatesh Nadar, Lorena Lewy-Alterbaum, Michael Lillestol, Daniel J Humiston, Alexander White, Ronald K. Mayfield, Fahed G Bitar, Fernando Cereto, C. Cuesta, L. de Teresa Parreño, Esteban Jódar Gimeno, Pedro Mezquita-Raya, Cristóbal Morales Portillo, Miguel Quesada Charneco, Francisco J. Tinahones, Santiago Tofé, Luis Alberto Vázquez, Carmen Fajardo Montañana, Alfonso González, Cristina Mistodie, Iosif Szilagyi, Adriana Filimon, Nicoleta Mihaela Mîndrescu, Lavinia Pop, Marlena Pascu, G Negrişanu, Daniela Ciomos, Valentina Neacşu, Amalia Thury-Burileanu, Idit F. Liberty, Naftali Stern, Yael Sofer, Jessica Sack, Ilan Shimon, Amir Tirosh, Avraham Ishay, Ofri Mosenzon Ninio, Naim Shehadeh, Julio Wainstein, Mahmud Darawsha, Dasa Skripova, Eva Pavleova, Viera Doničová, Ludmila Kubincova, Dalibor Sosovec, Martina Merciakova, Fadia El Boreky, Eric St-Amour, Zeina Yared, François Blouin, Buki Ajala, Naresh Aggarwal, Harpreet S. Bajaj, Chetna Tailor, Alan Egan, John B. O'Mahony, Natasha St.Onge, James Conway, Gilles Augusto, João Lindolfo Cunha Borges, Maria J. Cerqueira, Denise Reis Franco, Tatiana Franco Hirakawa, Filipe Dias de Souza, Miguel Nasser Hissa, Luciana Muniz Pechmann, Camila P Calil Salim, Luís Augusto Tavares Russo, Joselita Siqueira, Sonia A Sassone, Jorge A Glenny, M. Koretzky, Andrea Steinacher, Silvana E Solis, Lucrecia Nardone, Federico C. Pérez Manghi, Silvia Orio, Elizabeth Gelersztein, Jose Fretes, Pedro Calella, Cesar Zaidman, Alejandro Chertkoff, Susana Salzberg, Claudio Majul, Luis A Nevarez, R. Ortiz, Ramiro G Banda Elizondo, Ruy D Arjona Villicaña, Guillermo González Gálvez, C. Calvo, Andrzej Koscianski, Henryk Rudzki, Andrzej Stankiewicz, Dariusz Sowiński, Ewa Krzyżagórska, Małgorzata Józefowska, Beata Matyjaszek‐Matuszek, Edward Franek, Ewa Skokowska, Anna Modzelewska, E Szyprowska, Richard Simpson, Christopher Gilfillan, David Colquhoun, Timothy Davis, Claire Morbey, Shannon E. McCarthy, Kamal Preet Kaur, Laurence Kemp, Antony J Shea, Yuriy Sh Khalimov, Olga A Miroshnichenko, I. V. Dvoryashina, И. А. Карпова, М. А. Куницына, Наталья Владимировна Ворохобина, Gagik Radikovich Galstyan, Ирина Аркадьевна Бондарь, Evgeniy V Filippov, О. Б. Ершова, Horng–Yih Ou, Shih-Ting Tseng, Jung‐Fu Chen, Kai‐Jen Tien, Chien‐Ning Huang, Ching‐Chu Chen, Chii‐Min Hwu, Te-Lin Hsia, Emmanouil Pagkalos, Zadalla Mouslech, Αlexandra Bargiota, Kalliopi Kotsa: Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. In: The Lancet. 2021, Band 398, Nummer 10313, S. 1811–1824 doi:10.1016/S0140-6736(21)02188-7.
- Dominik Dahl, Yukiko Onishi, Paul Norwood, Ruth Huh, Ross Bray, Hiren Patel, Ángel Rodríguez: Effect of Subcutaneous Tirzepatide vs Placebo Added to Titrated Insulin Glargine on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes. In: Journal of the American Medical Association. 2022, Band 327, Nummer 6, S. 534 doi:10.1001/jama.2022.0078.
- FDA Approves New Medication for Chronic Weight Management. In: fda.gov. 8. November 2023, abgerufen am 19. November 2023 (englisch).
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- Mounjaro: Pending EC decision – European Medicines Agency. In: ema.europa.eu. 21. Juli 2022, abgerufen am 19. November 2023 (englisch).