Oxazinine

Die Oxazinine sind eine Gruppe polycyclischer mariner Toxine, die in der Natur bisher nur in Mittelmeer-Miesmuscheln (Mytilus galloprovincialis) und Dinoflagellaten gefunden wurden. Alle Mitglieder besitzen einen zentralen, Morpholin-ähnlichen Ring (3-Oxo-1,4-oxazinan), der mit einem Indol- sowie einem Phenol- oder p-Kresol-Substituenten verbunden ist. Da die Oxazinine den Muscheln offenbar als cytotoxische Abwehrstoffe dienen, werden sie auf ihre Verwendung als Arzneistoffe (Antibiotika oder Zytostatika) untersucht.

Mittelmeer-Miesmuschel (Mytilus galloprovincialis)

Oxazinin-Grundstruktur

Vorkommen und Eigenschaften

Oxazinine wurden in Verdauungsdrüsen der Muschel Mytilus galloprovincialis (O-1 bis O-4) sowie von 2004 bis 2007 in adriatischen Dinoflagellaten weitere Vertreter (O-5, O-6 und Preoxazinin-7) gefunden. Die genaue Funktion ist unbekannt; sie sind jedoch zellgiftig (cytotoxisch), wobei die Vertreter mit einer Nitril-Gruppe (O-1, O-4, O-5, O-6) die höchste Cytotoxizität aufweisen. Das Oxazinin-1 konnte das Wachstum von Krebszellen der Typen WEHI 164 und J774 hemmen. Als Arzneistoffe könnten sie zum Abtöten von Mikroorganismen (Antibiotika) und Krebszellen eingesetzt werden.

Darstellung

Eine Arbeitsgruppe der Butler University stellte Oxazinin-3 durch Umsetzung von Bromessigsäurebromid mit dem α-Aminoalkohol (1) (Reduktionsprodukt des Tyrosin) zum Zwischenprodukt (2) und anschließender Reaktion mit Indol (3) zum Endprodukt (4, Oxazinin-3) her:

Synthese des Oxazinin-3

Vertreter

Derzeit sind sechs Vertreter der Stoffgruppe in der Natur gefunden worden, sowie ein Preoxazinin-7, das möglicherweise eine Vorstufe bei der Biosynthese aus Tryptophan und Tyrosin darstellt:

Oxazinine
Name	Oxazinin-1	Oxazinin-2	Oxazinin-3	Oxazinin-4	Oxazinin-5	Oxazinin-6	Preoxazinin-7
CAS	331836-02-3	331836-03-4	331836-05-6	908290-08-4	n.b.	n.b.	n.b.
Struktur

Quellen

Einzelnachweise

1. P. Ciminiello, C. Dell’Aversano, E. Fattorusso, M. Forino and S. Magno: Toxins from Adriatic blue mussels. A decade of studies. (PDF; 271 kB) In: Pure Appl. Chem., Band 75, Nr. 2–3, 2003, S. 325–336.
2. L. Grauso: Isolamento e caratterizzazione stereostrutturale di biotossine marine isolate dai mitili contaminati e da dinoflagellati del mar Adriatico. (PDF; 2,5 MB) Dissertation an der Universita Degli Studi di Napoli, 2007.
3. John J. Esteb: Research Interests. (PDF; 154 kB) Department of Chemistry, Butler University.

Literatur

• J. M. Richter et al.: Scope and Mechanism of Direct Indole and Pyrrole Couplings Adjacent to Carbonyl Compounds: Total Synthesis of Acremoauxin A and Oxazinin 3. In: J. Am. Chem. Soc., 129, Nr. 42, 2007, S. 12857–12869, doi:10.1021/ja074392m.