Beta Sekretase Inhibitor en engl BACE Inhibitors sind potenzielle Arzneistoffe für eine zukünftige Therapie der Alzheime

Beta-Sekretase-Inhibitoren (engl.: BACE Inhibitors) sind potenzielle Arzneistoffe für eine zukünftige Therapie der Alzheimer-Krankheit. Zurzeit ist kein Medikament, das auf diesem Ansatz basiert, zugelassen.

Wirkprinzip Bearbeiten

Der Wirkungsmechanismus besteht in einer Inhibierung (Blockierung) der Funktion der Beta-Sekretase (BACE1). Das Enzym Beta-Sekretase spielt bei der Spaltung des Amyloid-Precursor-Proteins (APP) eine wichtige Rolle. Das durch die Spaltung entstehende Beta-Amyloid-Peptid führt zur Bildung von senilen Plaques, die letztlich zur Alzheimer-Krankheit führen.

Die Idee, über die Inhibierung der Beta-Sekretase potenzielle Wirkstoff gegen die Alzheimer-Krankheit zu entwickeln, stammt aus den späten 1990er Jahren. Mit dem Verständnis der molekularen Vorgänge bei der Entstehung der Alzheimer-Krankheit, wurde die Beta-Sekretase als Target identifiziert.

Stand der Wirkstoffentwicklung Bearbeiten

Beta-Sekretase-Inhibitoren befinden sich noch in frühen Phasen der Arzneimittelentwicklung. Nach allgemeiner Einschätzung von Experten ist ein Medikament gegen die Alzheimer-Krankheit auf der Basis eines Beta-Sekretase-Inhibitors erst ab frühestens 2018 auf dem Markt erhältlich. Das US-amerikanische Pharmaunternehmen Merck (MSD) führt eine Phase II/III Studie durch. Auch das japanische Pharmaunternehmen Eisai (Entwickler von Donepezil) hat einen BACE Inhibitor (E2609) in der klinischen Entwicklung.

Im Juli 2019 gaben Amgen und Novartis bekannt, dass sie die gemeinsame Entwicklung des BACE1 Inhibitors CNP520 (Umibecestat) eingestellt haben.

Weitere potenzielle Kandidaten zur Therapie der Alzheimer-Krankheit sind Gamma-Sekretase-Inhibitoren und die als „Alzheimer-Impfung“ bezeichnete aktive oder passive Immunisierung gegen beta-Amyloid.

Literatur Bearbeiten

J. Varghese: BACE: Lead Target for Orchestrated Therapy of Alzheimer's Disease, John Wiley & Sons; Auflage: 1. Auflage (19. März 2010), ISBN 978-0470293423
Rajendran L, Schneider A, Schlechtingen G, et al.: Efficient inhibition of the Alzheimer's disease beta-secretase by membrane targeting. In: Science. 320. Jahrgang, Nr. 5875, April 2008, S. 520–3, doi:10.1126/science.1156609, PMID 18436784.
Membrananker steigert Wirksamkeit eines experimentellen Alzheimermedikamentes. In: Deutsches Ärzteblatt vom 25. April 2008
Lecanu L, Papadopoulos V: Cutting-edge patents in Alzheimer's disease drug discovery: anticipation of potential future treatments. In: Recent Pat CNS Drug Discov. 2. Jahrgang, Nr. 2, Juni 2007, S. 113–23, PMID 18221222.
Ghosh AK, Bilcer G, Hong L, Koelsch G, Tang J: Memapsin 2 (beta-secretase) inhibitor drug, between fantasy and reality. In: Curr Alzheimer Res. 4. Jahrgang, Nr. 4, September 2007, S. 418–22, PMID 17908045.

Einzelnachweise Bearbeiten

Vassar R, Bennett BD, Babu-Khan S, et al.: Beta-secretase cleavage of Alzheimer's amyloid precursor protein by the transmembrane aspartic protease BACE. In: Science. 286. Jahrgang, Nr. 5440, Oktober 1999, S. 735–41, PMID 10531052.
Vassar R: Beta-secretase (BACE) as a drug target for Alzheimer's disease. In: Adv Drug Deliv Rev. 54. Jahrgang, Nr. 12, Dezember 2002, S. 1589–602, PMID 12453676.
Evin G, Kenche VB: BACE inhibitors as potential therapeutics for Alzheimer's disease. In: Recent Pat CNS Drug Discov. 2. Jahrgang, Nr. 3, November 2007, S. 188–99, PMID 18221231.
Merck Initiates Phase II/III Study of Investigational BACE Inhibitor, MK-8931, for Treatment of Alzheimer's Disease, Pressemeldung Merck vom 3. Dezember 2012
EISAI presents first clinical data for BACE Inhibitor E2609 at Alzheimer’s Association International Conference (AAIC) 2012, Pressemeldung Eisai vom 19. Juli 2012
Amgen, Novartis And Banner Alzheimer's Institute Discontinue Clinical Research Program With BACE Inhibitor CNP520 For Alzheimer's Prevention, PM Amgen vom 11. Juli 2019, abgerufen am 12. Juli 2019
Evin G, Sernee MF, Masters CL: Inhibition of gamma-secretase as a therapeutic intervention for Alzheimer's disease: prospects, limitations and strategies. In: CNS Drugs. 20. Jahrgang, Nr. 5, 2006, S. 351–72, PMID 16696577.

[1] Vassar R, Bennett BD, Babu-Khan S, et al.: Beta-secretase cleavage of Alzheimer's amyloid precursor protein by the transmembrane aspartic protease BACE. In: Science. 286. Jahrgang, Nr. 5440, Oktober 1999, S. 735–41, PMID 10531052.

[2] Vassar R: Beta-secretase (BACE) as a drug target for Alzheimer's disease. In: Adv Drug Deliv Rev. 54. Jahrgang, Nr. 12, Dezember 2002, S. 1589–602, PMID 12453676.

[3] Evin G, Kenche VB: BACE inhibitors as potential therapeutics for Alzheimer's disease. In: Recent Pat CNS Drug Discov. 2. Jahrgang, Nr. 3, November 2007, S. 188–99, PMID 18221231.

[4] Merck Initiates Phase II/III Study of Investigational BACE Inhibitor, MK-8931, for Treatment of Alzheimer's Disease, Pressemeldung Merck vom 3. Dezember 2012

[5] EISAI presents first clinical data for BACE Inhibitor E2609 at Alzheimer’s Association International Conference (AAIC) 2012, Pressemeldung Eisai vom 19. Juli 2012

[6] Amgen, Novartis And Banner Alzheimer's Institute Discontinue Clinical Research Program With BACE Inhibitor CNP520 For Alzheimer's Prevention, PM Amgen vom 11. Juli 2019, abgerufen am 12. Juli 2019

[7] Evin G, Sernee MF, Masters CL: Inhibition of gamma-secretase as a therapeutic intervention for Alzheimer's disease: prospects, limitations and strategies. In: CNS Drugs. 20. Jahrgang, Nr. 5, 2006, S. 351–72, PMID 16696577.